1-9 A-D E-G H-M N-P Q-S T-Z

DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR (DIDECYL DIMETHYL AMMONIUM CHLORIDE )

DIDECYL DIMETHYL AMMONIUM CHLORIDE (DIDESIL DIMETIL AMONYUM KLORID)
CAS NO: 7173-51-5

 

SYNONYMS
Didesil dimetil amonyum klorür; Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil amonyum klorid; DDAC; DDBAC; DDBAC 50; DDBAC 80; DDAC 80; DDAC 50; didedil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil; DIDESİL DIMETIL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL; AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETHYL AMONYUM KLORÜR; DIDESIL DIMETHYL AMONYUM CHLORİDE ; Didecyl dimethyl ammonium chloride; 7173-51-5; Didesil dimetil amonyum klorür; Didecyldimethylammonium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride;Britewood Q;Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac;Quaternium-12; Odex Q; Quartamin D 10E; Quartamin D 10P; Nissan Cation 2DB; Timbercote 2000; Bardac 22; Slaoff 91;Aliquat 203;DDAC;Querton 210CL; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Calgon H 130; Caswell No. 331A; Maquat 4480E; Bardac 2250;Bardac 2280;H 130 (molluscicide); Arquad 210-50; Bio-dac 50-22; Tret-O-Lite XC 507;UNII-JXN40O9Y9B;1-Decanaminium, N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride; BTC 99;DDC 80; didecyl dimethylammonium chloride; BTCO 1010; D 10P; BTC 1010; N-Decyl-N,N-dimethyl--decanaminium chloride; Ammonium, Didesil dimetil amonyum klorür; didecyldimethyl-, chloride;DIDECYLDIMETHYLAMMONIUMCHLORIDE;EINECS 230-525-2; EPA Pesticide Chemical Code 069149; didecyl(dimethyl)azanium chloride; CHEBI:79935; didecyl(dimethyl)ammonium chloride;AK112217;W-104509;1-Decanaminium, N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride (1:1);20256-56-8 (Parent);Dairyland brand chg teat dip;HSDB 7611; Didesil dimetil amonyum klorür; Bardac-22;Alfa Bergamon (TN);Calgon H130;Querton 2100L;didecyl(dimethyl)ammonium;AC1L2MLW;AC1Q1RUD;C22H48ClN;DSSTox_CID_12537;DSSTox_RID_78974;JXN40O9Y9B;DSSTox_GSID_32537;SCHEMBL20265;KSC377I8F;CHEMBL224987;DTXSID9032537;CTK2H7482;didecyl-dimethyl-ammonium chloride;MolPort-006-109-784;RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M;N-dimethyl-1-decanaminium chloride; Tox21_300598; GK7231; KM1428; MFCD00066262; AKOS015901447; DIDECYLDIMETHYL AMMONIUM CHLORIDE; NCGC00254240-01; 126851-24-9; AN-19339;DA-17489; LP011723;LS-17335;P137;SC-23378;CAS-7173-51-5;KB-201002; RT-004229; FT-0082723; FT-0629457; ST24031400; N-Decyl-N,N-dimethyl 1-decanaminium chloride; Didesil dimetil amonyum klorür; Didesil dimetil amonyum klorür; 1-Decanaminium; Didesil dimetil amonyum klorür; N-dcyl-N,N-dimethyl-,chloride;C15436; D07822; A837307; C-28115;Didecyldimethylammonium chloride, analytical standard; I14-15307; 154765-32-9; 446279-85-27173-51-5; Didecyl dimethyl ammonium chloride; Didecyldimethylammonium chloride; Didesil dimetil amonyum klorür; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; Bardac 22; DDAC; Britewood Q; Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac; Quaternium-12; Odex Q; Quartamin D 10E; Quartamin D 10P; Nissan Cation 2DB; Timbercote 2000; Slaoff 91; Aliquat 203; Querton 210CL; 1-Decanaminium, N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Calgon H 130; Caswell No. 331A; Maquat 4480E; Bardac 2250; Bardac 2280; H 130 (molluscicide); Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil amonyum klorid; DDAC; DDBAC; DDBAC 50; DDBAC 80; DDAC 80; DDAC 50; didedil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil; DIDESİL DIMETIL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL; AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETHYL AMONYUM KLORÜR; Didesil dimetil amonyum klorür; Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil amonyum klorid; Didesil dimetil amonyum klorür; DDAC; DDBAC; DDBAC 50; DDBAC 80; DDAC 80; DDAC 50; didedil dimetil amonyum klorür; Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil; DIDESİL DIMETIL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL; AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETHYL AMONYUM KLORÜR; DIDESIL DIMETHYL AMONYUM CHLORİDE ; Didecyl dimethyl ammonium chloride; 7173-51-5; Didecyldimethylammonium chloride; Astop; Quaternium 12; DIDESIL DIMETHYL AMONYUM CHLORİDE ; Didecyl dimethyl ammonium chloride; 7173-51-5; Didecyldimethylammonium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride;Britewood Q;Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac;Quaternium-12; Odex Q; Quartamin D 10E; Quartamin D 10P; Nissan Cation 2DB; Timbercote 2000; Bardac 22; Slaoff 91;Aliquat 203;DDAC;Querton 210CL; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Calgon H 130; Caswell No. 331A; Maquat 4480E; Bardac 2250;Bardac 2280;H 130 (molluscicide); Didesil dimetil amonyum klorür; Arquad 210-50; Bio-dac 50-22; Didesil dimetil amonyum klorür; Tret-O-Lite XC 507;UNII-JXN40O9Y9B;1-Decanaminium, N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride; BTC 99;DDC 80; didecyl dimethylammonium chloride; BTCO 1010; D 10P; BTC 1010; N-Decyl-N,N-dimethyl-1-decanaminium chloride; Ammonium, didecyldimethyl-, chloride;DIDECYLDIMETHYLAMMONIUMCHLORIDE;EINECS 230-525-2; EPA Pesticide Chemical Code 069149; didecyl(dimethyl)azanium chloride; CHEBI:79935; Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil amonyum klorid; DDAC; DDBAC; DDBAC 50; DDBAC 80; DDAC 80; DDAC 50; didedil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil; DIDESİL DIMETIL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL; AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETHYL AMONYUM KLORÜR; DIDESIL DIMETHYL AMONYUM CHLORİDE ; Didecyl dimethyl ammonium chloride; 7173-51-5; Didecyldimethylammonium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride;Britewood Q;Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac; Didesil dimetil amonyum klorür; Quaternium-12; Didesil dimetil amonyum klorür; Odex Q; Quartamin D 10E; Quartamin D 10P; Didesil dimetil amonyum klorür; Didesil dimetil amonyum klorür; Nissan Cation 2DB; Timbercote 2000; Bardac 22; Slaoff 91;Aliquat 203;DDAC;Querton 210CL; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Didesil dimetil amonyum klorür; Calgon H ; didecyl(dimethyl)ammonium chloride;AK112217;W-104509;1-Decanaminium, N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride (1:1);20256-56-8 (Parent);Dairyland brand chg teat dip;HSDB 7611;Bardac-22;Alfa Bergamon (TN);Calgon H130;Querton 2100L;didecyl(dimethyl)ammonium;AC1L2MLW;AC1Q1RUD;C22H48ClN;DSSTox_CID_12537;DSSTox_RID_78974;JXN40O9Y9B;DSSTox_GSID_32537;SCHEMBL20265;KSC377I8F;CHEMBL224987;DTXSID9032537;CTK2H7482;didecyl-dimethyl-ammonium chloride;MolPort-006-109-784;RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M;N-dimethyl-1-decanaminium chloride; Tox21_300598; GK7231; KM1428; MFCD00066262; AKOS015901447; DIDECYLDIMETHYL AMMONIUM CHLORIDE; NCGC00254240-01; 126851-24-9; AN-19339;DA-17489; LP011723;LS-17335;P137;SC-23378;CAS-7173-51-5; Didesil dimetil amonyum klorür; KB-201002; RT-004229; FT-0082723; FT-0629457; Didesil dimetil amonyum klorür; ST24031400; N-Decyl-N,N-dimethyl 1-decanaminium chloride; 1-Decanaminium,N-decyl-N,N-dimethyl-,chloride;C15436; D07822; A837307; C-28115;Didecyldimethylammonium chloride, analytical standard; I14-15307; 154765-32-9; Didesil dimetil amonyum klorür; 446279-85-27173-51-5; Didecyl dimethyl ammonium chloride; Didecyldimethylammonium chloride; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; Bardac 22; DDAC; Britewood Q; Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac; Quaternium-12; Odex Q; Quartamin D 10E; Quartamin D 10P; Nissan Cation 2DB; Timbercote 2000; Slaoff 91; Aliquat 203; Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil amonyum klorid; DDAC; DDBAC; DDBAC 50; DDBAC 80; DDAC 80; DDAC 50; didedil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil; DIDESİL DIMETIL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL; AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETHYL AMONYUM KLORÜR; DIDESIL DIMETHYL AMONYUM CHLORİDE ; Didecyl dimethyl ammonium chloride; 7173-51-5; Didecyldimethylammonium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride; Didesil dimetil amonyum klorür; Britewood Q; Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac;Quaternium-12; Odex Q; Didesil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil amonyum klorid; Didesil dimetil amonyum klorür; DDAC; DDBAC; DDBAC 50; DDBAC 80; DDAC 80; DDAC 50; didedil dimetil amonyum klorür; didesil dimetil; DIDESİL DIMETIL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETİL; AMONYUM KLORÜR; DİDESİL DİMETHYL AMONYUM KLORÜR; DIDESIL DIMETHYL AMONYUM CHLORİDE ; Didecyl dimethyl ammonium chloride; 7173-51-5; Didecyldimethylammonium chloride; Astop; Quaternium 12; Arquad 10; N-decyl-N,N-dimethyldecan-1-aminium chloride;Britewood Q;Dimethyldidecylammonium chloride; Bio-Dac;Quaternium-12; Odex Q; Quartamin D 10E; Quartamin D 10P; Nissan Cation 2DB; Timbercote 2000; Bardac 22; Slaoff 91;Aliquat 203;DDAC;Querton 210CL; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Calgon H ; Quartamin D 10E; Didesil dimetil amonyum klorür; Quartamin D 10P; Nissan Cation 2DB; Didesil dimetil amonyum klorür; Timbercote 2000; Didesil dimetil amonyum klorür; Bardac 22; Slaoff 91; Didesil dimetil amonyum klorür; Didesil dimetil amonyum klorür; Aliquat 203; Didesil dimetil amonyum klorür; DDAC; Didesil dimetil amonyum klorür; Querton 210CL; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Didesil dimetil amonyum klorür; Calgon H ; Querton 210CL; 1-Decanaminium, N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride; Dodigen 1881; Bardac 2270E; Calgon H 130; Caswell No. 331A; Maquat 4480E; Bardac 2250; Bardac 2280; H 130 (molluscicide)

 

Didesil dimetil amonyum klorür, alkil veya heterosiklik radikallerdir. Sentetik organik olarak tetrasübstitüe edilmiş amonyum bileşikleridir.

Didesil dimetil amonyum klorür uzun zincirli hidrofobik alkil grubuna sahiptir.

Didesil dimetil amonyum klorür sıvı formda bulunan bakteriyostat, deodorant, dezenfektan veya mikrobiyosit olarak kullanılan bir kuaterner amonyum içerikli antimikrobiyal kimyasaldır.

 

Didesil dimetil amonyum klorür ilaç kimyasalları sınıfında yer alan bir hammaddedir.
Didesil dimetil amonyum klorür temizlik sistemlerinde kullanılan etkili bir katyonik yüzey aktif maddedir.
Didesil dimetil amonyum klorür fungasidal ve antimikrobiyal fonksiyon özellikleri oluşturan bir bileşiktir.

 

 

Didesildimetilamonyum Klorür Eş Anlamlı kelimeleri;
Didesildimetilamonyum klorür ( DDAC ) bir bir antiseptik / dezenfektan çok kullanılan biyosidal uygulamaları. Onlar moleküller arası etkileşimlerin bozulması ve lipid çift katmanlarından disosiyasyona yol. Bunlar geniş spektrumlu bakterisit ve olan mantar öldürücü ve hastaneler, oteller ve endüstrilerde kullanılması tavsiye çarşafları için dezenfektan temizleyici olarak kullanılabilir. Ayrıca kullanılan jinekoloji , cerrahi, oftalmoloji , pediatri, OT ve cerrahi aletlerin, sterilizasyonu için endoskoplar ve yüzey dezenfeksiyonu.
Farelerde bu dezenfektan kısırlık ve doğum kusurlarına neden olduğu saptandı, ancak çalışma sonuçları varolan toksikoloji veri seti tezat oluşturduğu dörtlü amonyak bileşikleri , ABD Çevre Koruma Ajansı dahil kapsamlı ve bağımsız olarak çoklu düzenleyici otoriteler tarafından gözden geçirilmiş, (US EPA ) ve AB Komisyonu

 

 

Ayrıca bakınız Didesil dimetil amonyum klorür 
DDAC Didesil dimetil amonyum klorür 
Didesil Dimetil Amonyum Klorür
N-Desil-N, N-dimetildekan-1-aminium klorür
Dimetildidesilamonyum Klorür
Didesil (dimetil) azanium klorür
N-dimetil-1-dekanaminyum klorür
Quaternium 12
Didesildimonium Klorür
Su Arıtma Kimyasalı
Kuvaterner Amonyum Tuzu
Diotil Dimetil Amonyum Klorür
Didesil dimetil amonyum Klorür Üretimi Nasıldır?
Didesil dimetil amonyum Klorür tüm Kuaterner Amonyum Klorürlerde olduğu gibi tersiyer aminlerin alkil halidler veya diğer alkilleyici türler ile alkilasyonu ile endüstriyel olarak sentezlenerek piyasaya sürülür.
Didesil dimetil amonyum Klorür Fiziksel ve Kimyasal Özellikleri Nelerdir?
Didesil dimetil amonyum Klorür sıvı formda bulunan kimyasal maddedir. Renksiz kristal görünüme sahiptir.
Didesil dimetil amonyum Klorür açık sarı sıvı ticari olarak sulu çözelti formdadır. Didesildimetilamonyum Klorür 20 °C de hafif sarımsı renkte katı toz formdadır.
Didesil dimetil amonyum Klorür kokusu mantar gibi kokmaktadır. Bazı zamanlar ise Didesildimetilamonyum Klorür hafif alkollü kokmaktadır.
Didesil dimetil amonyum Klorür kaynama noktası 180 °C den yüksektir. Kaynamadan önce ayrışma özelliğine sahiptir.
Didesil dimetil amonyum Klorürün sabit bir erime noktası yoktur. 94-100 °C de erir.
Didesil dimetil amonyum Klorür çözünürlüğü; Asetonda çözünür, benzen'de oldukça çözünebilir, hegzan'da çözünmez
Didesil dimetil amonyum Klorür yoğunluğu 0.95 gr/ cm3 tür.
Kuaterner Amonyum bileşiklerinde biyo-çözünürlük alkil zincir sayısının artması ile azalır.
Didesildimetilamonyum Klorür İnsan Sağlığına Etkileri Nelerdir?
Sudaki klorla uyumlu çalışan yosun oluşumasını engelleyen ve oluşan yosunu gideren uzun süre etkili sıvı bir kimyasaldır.
100 m3 havuz suyunda haftada bir defa 1000 gr. kullanımı uygundur .
Düzenli kullanıldığında yosun oluşumunu engeller .
Havuz suyundaki klorun etkisini kaybettiği noktada suyun dengesinin korunmasında önemli etkisi vardır .
Didesil dimetil amonyum klorür Havuz suyunun berraklaşmasında önemli etkisi vardır .
Didesil dimetil amonyum klorür QAC bazlı güçlü bir biosittir .
Maddenin Kımyasal Adı Didesil dimetil amonyum klorür
Depolama Didesil dimetil amonyum klorür :Çevre sıcaklığı. Yüksek sıcaklıklardan kaçınılır. 5°Caltında saklanmamalıdır.
Didesil dimetil amonyum Klorür insanlarda dezenfektan ürünlerde, saç bakım maddelerinde, kumaş yumuşatıcı maddelerinde ve gıda maddelerinden dolayı doğrudan temas etmektedir.

 

 

Didesil dimetilamonyum Klorüre insanların maruz kalması durumunda, bulantı, baş ağrısı, boğaz ağrısı bildirilen başlıca sistemik etkilerdir.

Didesil dimetil amonyum Klorür dermal olarak temas etmesi durumunda, döküntü yanma hissi, hissizlik ve kaşıntı oluşumudur.

 

Didesil dimetil amonyum Klorür ciddi cilt yanıklarına ve göz hasarına neden olur.

Didesil dimetil amonyum Klorür sudaki yaşayan canlılar için çok zehirlidir.

Didesil dimetil amonyum Klorür Kullanım Alanları Nerelerdir?

Didesil dimetil amonyum Klorür algaecide, bakteriyosit, fungisit, fungistat, mikrobiosit, mikrobiyostat dezenfektan virisid, tüberküloz, sanitizer ve ahşap koruyucu olarak kullanılmaktadır.

Didesil dimetil amonyum Klorür egzama hastalarının tedavisinde kullanılan ilaçların formülasyonlarında kullanılmaktadır.

Didesil dimetil amonyum Klorür kullanım alanları gıdalarda dolaylı katkı maddesi olarak kullanılmaktadır.

Didesil dimetil amonyum Klorür kullanım alanları arasında tarım alanları da bulunmaktadır. Burada mikrobiyosit olarak kullanılır. Didesildimetilamonyum Klorür aynı zamanda mantar ilacı yapımında da kullanılır.

Didesil dimetil amonyum Klorür kullanım alanları arasında antiseptik dezenfektanların üretiminde de kullanılır.

Didesil dimetil amonyum Klorür kullanımı yüzey aktif madde olarak kullanılır. Didesildimetilamonyum Klorür katyonik yüzey aktif madde olarak kullanılır.

Didesil dimetil amonyum Klorür Fiyatlarına Etki Eden Faktörler Nelerdir?

Didesil dimetil amonyum Klorür fiyat olarak, Didesildimetilamonyum Klorür kimyasalının endüstriyel üretiminde kullanılan kimyasalların fiyatları ile doğrudan bağlantılıdır. Didesildimetilamonyum Klorür üretiminde kullanılan kimyasal maddelerin fiyatı arttıkça Didesildimetilamonyum Klorür fiyat olarak artacaktır.

Didesil dimetil amonyum Klorür fiyat olarak, Didesildimetilamonyum Klorür kullanım alanları ile doğrudan bağlantılıdır. Didesildimetilamonyum Klorür kullanım alanı arttıkça Didesildimetilamonyum Klorür fiyat olarak artacaktır.

Didesil dimetil amonyum Klorür fiyatları, Didesildimetilamonyum Klorür üretim bölgesinden uzaklaştıkça Didesildimetilamonyum Klorür fiyat olarak artacaktır. Çünkü; Nakliye maliyetleri artacaktır.

 

Didesildimetilamonyum Klorür fiyatı yeni bir Didesildimetilamonyum Klorür üretim sahasının oluşması ile Didesildimetilamonyum Klorür fiyat olarak azalacaktır.
2 haftalık alışma süresinden sonra Didesil dimetil amonyum klorür DDAC'ye maruz bırakıldılar. Deney süresi boyunca sıçanlar, kontrollü sıcaklık (23 ± 2 ℃), nem (% 50 ± 10) ve 12 saatlik aydınlık / karanlık döngüsüne sahip bir odaya yerleştirildi. Sıçanlar, filtrelenmiş su ve kemirgen diyeti (LabDiet 5053, PMI Nutrition, St. Louis, MO, ABD) ad libitum ile beslendi. DDAC maruziyet döneminde göz, cilt, solunum ve hareket paterni gibi genel klinik semptomlar gözlenmiştir. Bu çalışma, araştırma için uygun hayvan bakımını sağlamak amacıyla hayvan etik kurulu tarafından onaylanmıştır.

 

DDAC aerosol üretimi ve SD erkek sıçanlara maruz kalma. Didecil dimetil amonyum klorür DDAC, Shin Chemtrade Co.Ltd (Çin) 'ten satın alındı. DDAC aerosolleri, tüm vücut maruziyet sisteminde (SIS-20RG, Sibata Co. Ltd., Japonya) sis üreten ekipman (VG-4R, Sibata Co. Ltd., Japonya) kullanılarak üretildi. Sistem 4 odadan oluşuyordu: biri normal kontrol grubu için ve 3 pozlama grubu için. DDAC aerosolleri, dakikada 10 ~ 13 litre akış hızında hava sağlayarak üretildi. DDAC'nin partikül boyutu dağılımı, 9 aşamalı Anderson örnekleyici kullanılarak ölçülmüştür (Sibata Impactor 200913, Japonya). Bölmedeki aerosoller, deney hayvanlarının solunum bölgesi etrafında dakikada 28.3 litrede 10 dakika süreyle toplandı ve numune filtresi (800 mm, Pallflex, Japonya) bir mikro terazide ölçüldü (Kern 770, Almanya). Bölmedeki DDAC aerosolleri bir XAD-2 reçine tüpü (8 × 110 mm, 200/400 mg XAD-2, SKC, PA, ABD) kullanılarak örneklendi ve iyon kromatografisi (Dionex AS50, CA, ABD) kullanılarak ölçüldü. Analitik durum, 30 mM sülfürik asit (>% 95, Aldrich, MO, ABD) ve bir IonPac AS7 kolonu (9) ile asetonitril (J.T. Baker, Pennsylvania, ABD) (3: 7) idi.

Bronkoalveoler lavaj. Didesil dimetil amonyum klorür Sıçanlara izofluran (Ilsung Pharmaceuticals Co., Seoul, Kore) ile anestezi yapıldı ve karın aortundan kan alındı. Daha sonra trakealar kanüle edildi ve akciğerler 5 kez 3 ml kalsiyum ve magnezyum içermeyen fosfat tamponlu salin (PBS, pH 7.4) ile yıkandı. Yıkanan sıvılar, 10 dakika boyunca 1.500 rpm'de santrifüjlendi (Hanil Union 32R, Incheon, Kore). Süpernatanlar daha sonraki bir protein ve laktat dehidrojenaz (LDH) deneyi için -80 ° C'de saklandı. Çöken hücrelerin sayısı bir Coulter Sayacı (Drew Science, Hemarvet 850, Miami Lakes, FL, ABD) ile sayıldı ve hücreler daha sonra bir Sito santrifüjü (Hanil Cellspin, Incheon, Kore) ile santrifüjlendi. Santrifüjlenmiş hücreler bir Diff-Quick boyama çözeltisi (Sysmex, Kobe, Japonya) içinde boyanmış ve 100x büyütmede bir mikroskop altında yaklaşık 300 hücre sayılmasıyla farklı sayımlar yapılmıştır. Lavaj sıvısındaki LDH ve albümin, bir biyokimya analizörü (Toshiba TBA 20FR, Tokyo, Japonya) kullanılarak ölçüldü.

Hematoloji ve kan biyokimyası. Didesil dimetil amonyum klorür Kan örnekleri, anti-pıhtılaştırıcı etilendiamintetraasetik asit (EDTA) içeren kan toplama tüplerinde karın aortundan toplandı. Toplam beyaz kan hücreleri, nötrofiller, lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofiller, veteriner çok türlü bir hematoloji cihazı (Drew Science, Hemavet 850, CT, ABD) kullanılarak sayıldı. Toplam protein, kan üre azotu, kreatinin, glukoz, toplam bilirubin, toplam kolesterol, glutamik oksalaketik transaminaz, gama glutamil transpeptidaz, glutamik piruvik transaminaz, alkalin fosfataz, laktat dehidrojenaz ve albümin biyokimyasal analiz cihazı (Toshiba TBA-20F-20F-20F-20F) kullanılarak ölçüldü ).

Didesil dimetil amonyum klorür Histopatoloji.Desil dimetil amonyum klorür Akciğerler, nötr PBS içeren% 10 formalin çözeltisine sabitlendi ve parafine gömüldü. Hematoksilin ve eozin ile boyandıktan sonra, akciğer numuneleri 400x büyütmede ışık mikroskopisi ile incelendi.

İstatistiksel analiz. Sonuçlar ortalama ± standart sapma olarak sunuldu. Veriler varyans analizi (ANOVA), ardından karşılaştırmalı gruplar arasındaki farkları belirlemek için t-testi veya Mann-Whitney sıralama toplamı testine dayalı post-hoc analiz ile analiz edildi. İstatistiksel analizler SigmaPlot 12 (Systat Software Inc., San Jose, CA, ABD) kullanılarak yapıldı. P değeri <0.05 olduğunda farklılıklar anlamlı kabul edildi.

 

Didesil dimetil amonyum klorür Vücut ağırlığı artışı üzerindeki etkisi, sıçanlarda Didesil dimetil amonyum klorür DDAC'ın en belirgin etkisidir. Vücut ağırlığı artışı, yüksek konsantrasyonda (3.6 mg / m3) DDAC'ye maruz bırakılarak önemli ölçüde azaldı; ilk 3 günden sonra yüksek grupta 2.6 g azalma görülürken, normal kontrol, düşük ve orta gruplarda sırasıyla 25.8 g, 23.3 g, 20.4 g artış görülmüştür. Düşük ve orta gruplarda sonraki 4 gün boyunca vücut ağırlığı kazançları elde edildi. Bununla birlikte, yüksek grubun vücut ağırlığı kazancı, DDAC maruziyet süresinin sonuna kadar geri kazanılmadı; yüksek konsantrasyon maruziyetinin vücut ağırlığı artışı grubu normal kontrol grubunun sadece% 48.5'ini oluşturuyordu (Şekil 2).
Didesil dimetil amonyum klorür DDAC, hastanelerde, otellerde ve endüstride kullanılması önerilen ve jinekoloji, cerrahi, oftalmoloji ve pediatride ve cerrahi aletlerin ve endoskopların sterilizasyonunda sıklıkla kullanılan geniş spektrumlu bir bakterisidal ve fungisidal biyosittir. ve yüzey dezenfeksiyonu için. Genel olarak solunum sistemi DDAC gibi dördüncül amonyumlara çok fazla maruz kalmaz, çünkü buhar basınçları nispeten düşüktür. Bununla birlikte, ev için nemlendiriciler için suya eklenirse DDAC oldukça solunabilir. Bu çalışmanın arka planı, bazı biyositlerin solunum sistemi yoluyla solunması ve Kore'deki hamile kadınlara ve bebeklere ciddi akciğer hasarına neden olduğu bir kazaydı (5). Kore'de birçok ev kış mevsiminde nemlendiriciler kullanır. Ev için nemlendiricilerin çoğu ultrasonik bir yöntem benimsemiştir. Ultrasonik yöntemin dezavantajı, nemlendiriciler sık ​​sık temizlenmezse sudaki mikroorganizmaların buharlaştırılmış suya yayılabilmesidir. Maalesef, uygun tehlike ve risk değerlendirmesi yapılmadan nemlendiricilerdeki suyu dezenfekte etmek için belirli biyositleri kullanmaya çalışıldı. Ayrıca, nemlendiriciler için bazı biyosidal ürünler, uygun inhalasyon toksikolojisi verileri olmadan zararsız veya toksik olmayan olarak kabul edildi. Sonuçlar ölümcül; 36 bebek veya küçük çocuk dahil 78 kişi biyosit nedeniyle öldü. Nemlendirici dezenfektanların ana bileşenleri PHMG, PGH ve CMIT'tir (5). Bu malzemeler, diğer biyositlere kıyasla nispeten düşük dermal toksisiteye sahip oldukları için nemlendirici dezenfeksiyonu için katkı maddeleri olarak seçildi. Nemlendirici katkı maddelerinde gösterildiği gibi, biyositler günlük ihtiyaçların her yerinde bulunabilir. Bununla birlikte, biyositlerin inhalasyon toksisitesi hakkında çok az bilgi vardır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, daha ayrıntılı bir tehlike ve / veya risk değerlendirmesi sağlamak için tekrarlanan inhalasyon toksisitesi verilerini sağlamaktı.

 

Kore'de, dördüncül amonyumlar, triazinler ve izotiyazoller suyu soğutmak için koruyucu veya dezenfektan olarak kullanılmıştır. Bunlar arasında, Kore'de (10) yılda 17 işyerinde yaklaşık 20 ton DDAC, dörtlü amonyum ve Avrupa Birliği'nde yılda 100 tondan fazla kullanılmaktadır (11). Bu nedenle, biyosidlerin tekrarlayan bir zehirlenme çalışması yapmak için deney materyali olarak DDAC'ı seçtik.

150 ug / kg Didesil dimetil amonyum klorür DDAC aşılayan sıçanlarda zayıf inflamasyon ve 1.500 μg / kg DDAC aşılayanlarda şiddetli konjestif akciğer ödemi görülmüştür (8). Ohmura tarafından farelerde ciddi konjestif akciğer ödemine neden olduğu tespit edilen 1.500 μg / kg'lık bir doz, bu tekrarlanan inhalasyon toksisitesi çalışması için konsantrasyonlar belirlenirken en yüksek konsantrasyon olarak kabul edildi. 1.500 ug / kg'lik aşılanmış doz için eşdeğer konsantrasyonun, 3.6 mg / m3 solunacağı hesaplandı; fareler için günlük solunum hacmi 0.05 m3 / gün ve vücut ağırlığı eşdeğer konsantrasyonu hesaplamak için 0.03 kg olarak kabul edilmiştir. Orta ve düşük konsantrasyonların sırasıyla 0.6 mg / m3 ve 0.15 mg / m3 olduğu belirlenmiştir.

 

2.19 mg / m3'te DDAC aerosolünün kütle medyan aerodinamik çapı 1.86 μm ve geometrik standart sapma 2.75 idi. Bu değerler OECD'nin önerdiği uygun aralıktadır; inhalasyon toksisitesi için OECD tarafından tavsiye edilen aerosol büyüklüğü 1 ila 4 μm ve geometrik standart sapma 1,5 ila 3,0 arasındadır.
Organizmaları, özellikle mikroorganizmaları öldürmek için tasarlanmış kimyasal maddeler genellikle biyosit olarak kabul edilir. Didesil dimetil amonyum klorür Biyositler tıpta ve tarımda yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak, başka birçok amaca da hizmet ederler. Avrupa Birliği biyositleri 22 ürün tipinde sınıflandırarak kontrol eder, bunlardan birçoğu birden fazla alt grup içerir: [1] Grup 1 Dezenfektanlar (tip 1, insan hijyeni; tip 2, insanlara veya hayvanlara doğrudan uygulama için tasarlanmamış dezenfektanlar ve algler; tip 3 , veteriner hijyeni; tip 4, gıda ve yem alanı; tip 5, içme suyu), [2] Grup 2 Koruyucular (tip 6, depolama sırasında ürünler için koruyucular; tip 7, film koruyucular; tip 8, ahşap koruyucular; tip 9, elyaf, deri, kauçuk ve polimerize malzeme koruyucuları; tip 10, yapı malzemesi koruyucuları; tip 11, sıvı soğutma ve işleme sistemleri için koruyucu maddeler; tip 12, slimicides; tip 13, çalışma veya kesme sıvısı koruyucuları), [3] Grup 3 Haşere kontrolü (tip 14, kemirgen öldürücüler; tip 15, avisitler; tip 16, yumuşakça öldürücüler, vermisitler ve diğer omurgasızları kontrol etmek için ürünler; tip 17, balık öldürücüler; tip 18, böcek öldürücüler, akarisitler ve diğer eklembacaklıları kontrol etmek için ürünler; tip 19, repe kiracılar ve cezbediciler; tip 20, diğer omurgalıların kontrolü) ve [4] Grup 4 Diğer biyosidal ürünler (tip 21, zehirli ürünler; tip 22, mumyalama ve taksidermist sıvılar) (1). Amerika Birleşik Devletleri Çevre Koruma Ajansı antimikrobiyal pestisitleri kullanım şekillerine göre 12 kategoriye ayırmaktadır: [1] tarımsal tesisler ve ekipman; [2] gıda işleme / depolama tesisleri, binaları ve ekipmanları; [3] ticari, kurumsal ve endüstriyel tesisler ve ekipman; [4] konut ve kamu erişim binaları; [5] tıbbi tesisler ve ekipman; [6] insan içme suyu sistemleri; [7] malzeme koruyucuları; [8] endüstriyel prosesler ve su sistemleri; [9] zehirli boya kaplamaları; [10] ahşap koruyucuları; [11] yüzme havuzları; ve [12] su alanları (2).

 

 

Kullanım şekillerine göre inhalasyon yoluyla biyositlere maruz kalma olasılığı yüksektir. Bununla birlikte, düşük buhar basıncı ve didesildimetilamonyum klorür (DDAC) gibi uçucu olmayan biyositler için inhalasyon toksisitesinin önemi, nemlendiricilere eklenen biyositler nedeniyle hamile kadınların ve bebeklerin ölüm raporları bildirilene kadar hafife alınmıştır. Kore'de, 2006'da başlayan her baharda çocuklarda çok sayıda interstisyel akciğer hastalığı vakası bildirilmiş ve nemlendirici dezenfektanlarının akciğer hastalığına neden olduğu ileri sürülmüştür (3,4). 36 bebek veya küçük çocuk dahil yetmiş sekiz kişi, poliheksametilen guanidin (PHMG), oligo (2-) etoksi etoksietil guanidin klorür (PGH) ve 5-kloro-2-metil-4-izotiyazolin gibi katkı biyositlerinin bulunduğu durumlarda öldü Sebep -3-one (CMIT) idi (5).
Didesil dimetil amonyum klorür DDAC tipik bir kuaterner amonyum biyositidir. İç ve dış mekanlarda sert yüzeyler, yemek kapları, çamaşırlar, halılar, yüzme havuzları, dekoratif havuzlar, yeniden dolaşan soğutma suyu sistemleri, vb. İçin kullanılır. DDAC'a solunmanın, aşağıdakiler gibi çeşitli mesleki işleyiciler için nispeten düşük olduğu tahmin edilmektedir. tarım tesisleri ve ekipmanları, gıda işleme / depolama tesisleri ve ekipmanları ve ticari, kurumsal ve endüstriyel tesisler ve ekipmanlar. Mikroorganizmaları baskılamak için doğrudan suya eklenir; DDAC uygulama oranı kullanım şekline göre değişmektedir, yani yüzme havuzları için yaklaşık 2 ppm, hastaneler, sağlık tesisleri ve spor / eğlence tesisleri için 2.400 ppm. DDAC, Kimyasalların Sınıflandırılması ve Etiketlenmesi Sistemine (GHS) göre akut oral toksisite kategori 3 (LD50, 238 mg / kg) olarak sınıflandırılmıştır. DDAC ayrıca gözü ve cildi tahriş edicidir. Didesil dimetil amonyum klorür DDAC için gözlenmeyen advers etki seviyesinin (NOAEL) köpeklerde kronik diyet toksisitesi çalışmasının sonuçlarına göre 10 mg / kg / gün veya bir alt gruba göre 45.5 mg / kg / gün olduğu ileri sürülmüştür. Sprague Dawley (SD) sıçanlarında kronik oral yem toksisitesi çalışması. Bununla birlikte, diğer uçucu olmayan biyositlere benzer şekilde, DDAC için inhalasyon toksisitesi verileri nadirdir. DDAC'ın akut inhalasyon toksisitesi nispeten yüksek olmasına rağmen, tekrarlanan inhalasyon toksisitesi çalışmaları rapor edilmemiştir; DDAC, GHS'ye (6,7) göre kategori 2'ye (LC50, 0,07 mg / L) sınıflandırılmıştır. Sadece Ohnuma ve ark. DDAC'ı farelere aşıladı ve 1.500 μg / kg DDAC'nin pulmoner inflamasyon ve fibrozise neden olduğunu doğruladı (8). Bununla birlikte, iş yeri güvenliği için daha ayrıntılı bir risk değerlendirmesi yapmak için tekrarlanan inhalasyon toksisitesi verileri de gereklidir. Bu nedenle SD erkek sıçanlarını 2 hafta süreyle DDAC aerosollerine maruz bıraktık ve toksisitesini araştırdık.
DDAC'ın vücut ağırlığı değişiklikleri üzerindeki etkileri açıkken, diğer önlemlerde olanlar açık değildi. Kan hematolojik değişikliklerinde veya kan biyokimyasında önemli bir farklılık yoktu. BAL hücresi farklılaşma sayısı ve hücre hasarı göstergelerindeki iltihaplanma tepkileri üzerinde sadece hafif etkiler gözlenmiştir, yani, orta ve yüksek gruplardaki PMN'lerin sayısı normal kontrol grubuna göre hafifçe daha yüksektir ve albümin konsantrasyonları önemli ölçüde yüksek olmuştur. daha yüksek. Akciğer histopatolojik bulguları, enflamatuar hücrelerin göçünü ve orta ve yüksek gruplarda alveolar duvarların kalınlaşmasını gösterdi. Ancak, bunların şiddeti Ohnuma'nın raporundakilere göre çok daha hafifti. Ohnuma, 1.500 μg / kg DDAC ile aşılanan farelerin akciğerlerinde fibrozu gözlemledi; 3.6 mg / m3'e eşdeğer inhalasyon konsantrasyonu (8). DDAC'nin deney hayvanları üzerinde etkilerinin maruziyet paterninden etkilendiği görülmektedir, çünkü DDAC bir kerelik bir damlatma ile yüksek konsantrasyonda hızla maruz bırakılırken, soluma ile yavaş ve tekrar tekrar düşük konsantrasyonda maruz bırakılmaktadır. BAL hücresi farklılaşması, sitokinler ve hücre hasarı üzerindeki artan etkiler, Ohnuma'nın deneyinde 150 μg / kg DDAC aşılamasından 13 gün sonra proteinlerin normal bir aralığa geri döndüğünü gösterir ve bu sonuçlar ayrıca BAL'daki PMN ve albüminlerin hafif artışını açıklayabilir. Bu çalışmada sıvı. Vücut ağırlığı değişimi üzerindeki etkinin esas olarak gıda tüketimindeki azalma nedeniyle olduğu görülmüştür; diğer deneyimizde, sıçanlarda azalmış gıda tüketiminin vücut ağırlığında azalma olduğu bulunmuştur (veriler gösterilmemiştir).

 

 

Didesil dimetil amonyum klorür Maruz kalma konsantrasyonlarını belirlerken, en yüksek konsantrasyonda ölümcül bir etki bulunmadığını düşünmüştük. Bu nedenle, en yüksek konsantrasyonu 3.6 mg / m3 olarak belirledik. Bu konsantrasyon, sıçanlarda akut LC50'den 20 kat daha düşüktür ve bu konsantrasyonda ölümcül bir etkinin ortaya çıkmasını beklemiyorduk. Yüksek gruptaki vücut ağırlıkları ilk 3 gün içinde 2.56 g azalırken normal kontrol grubunda 25.8 g artmış; bu nedenle yüksek grup için konsantrasyonun uygun olduğunu düşündük. Sonuç olarak, ana hedefler DDAC'ye 2 haftalık tekrar solumaya maruz kaldıktan sonra akciğer ve vücut ağırlığı idi ve DDAC için NOAEL 0.15 mg / m3 olarak düşünülmelidir. Ayrıca, insanlar uzun bir süre birçok biyositlere maruz kalabileceğinden, inhalasyon yoluyla DDAC maruziyetini daha uzun süre incelemek için daha fazla çalışma yapılmasını öneriyoruz.
Didesildimetilamonyum klorür (DDAC), bakterisidal, virüidal ve fungisidal özellikleri için çok sayıda üründe kullanılan bir dialkil-kuaterner amonyum bileşiğidir. Maruz kalan bireylerde ani ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonlarının klinik raporları vardır; ancak DDAC'nin duyarlılık potansiyeli ayrıntılı olarak araştırılmamıştır. Bu çalışmaların amacı, murin modelinde dermal maruziyetin ardından DDAC'nin tahriş ve duyarlılık potansiyelini değerlendirmektir. DDAC, dişi Balb / c farelerinde kulak şişmesi ile değerlendirilen önemli tahrişe neden olmuştur (% 0.5 ve% 1). Duyarlılaştırma potansiyelinin ilk değerlendirmesi,% 0.0625-1 arasında değişen konsantrasyonlarda lokal lenf nodu deneyi (LLNA) kullanılarak yapıldı. Hesaplanan EC3 değeri% 0.17 ile lenfosit proliferasyonunda konsantrasyona bağlı bir artış gözlendi. DDAC'a dermal maruziyet, drenaj lenf nodu B hücrelerinin (IgE + B220 +) fenotipik analizi ve toplam serum IgE seviyelerinin ölçümü ile değerlendirilen IgE üretiminin artmasına neden olmamıştır. Ek fenotipik analizler, drenaj lenf nodlarındaki B hücrelerinin, CD4 + T hücrelerinin, CD8 + T hücrelerinin ve dendritik hücrelerin mutlak sayısında önemli ve doza duyarlı artışlar ve B hücrelerinin yüzdesinde önemli artışlar ortaya koydu. 4 gün dermal maruziyeti takiben 10. günde (% 0.25 ve% 1 DDAC). Ayrıca, tüm DDAC konsantrasyonlarına maruz kaldıktan sonra aktifleştirilmiş CD44 + CD4 + ve CD8 + T hücreleri ve CD86 + B hücreleri ve dendritik hücrelerin sayısında anlamlı ve doza duyarlı bir artış olmuştur. Bu sonuçlar, dermal maruziyetten sonra DDAC'ye tahriş ve aşırı duyarlılık tepkileri geliştirme potansiyelini gösterir ve bu kimyasal ve benzer etkileri ortaya çıkarabilen diğer kuaterner amonyum bileşiklerinin kullanımıyla ilgili endişeleri arttırır.

 

Kuaterner amonyum bileşikleri Didesil dimetil amonyum klorür (QAC), düşük uçuculukları nedeniyle yaygın olarak su bazlı yüzey dezenfektanları olarak kullanılır ve geniş antimikrobiyalleri nedeniyle hastanelerde, otellerde ve tüketici ürünlerinde (Zhang ve ark. 2015) giderek daha fazla kullanılmaktadır. yetenekleri. Sağlık ortamlarında, cerrahi cihazların, endoskopların ve diğer tıbbi cihazların dekontaminasyonu için klinik ortamlarda sıklıkla kullanılırlar. QAC'nin antiseptikler, dezenfektanlar, deterjanlar ve koruyucular olarak kullanılması, ağızdan kullanılan tüketici ürünlerine (ağız içine) katılmalarını arttırmıştır.yıkama) veya mikrobiyal kontaminasyonu azaltmak ve patojene bağlı hastalık insidansını azaltmak amacıyla cilde veya gözlere uygulanır.

Tüm Didesil dimetil amonyum klorür QAC, dört alkil yan zincirine sahip kalıcı olarak yüklü iyonlardır. Yapıları, pozitif yüklü bir azot atomuna bağlı en az bir hidrofobik hidrokarbon zinciri ve çoğunlukla metil veya benzil grupları gibi kısa zincirli ikameler olan diğer alkil gruplarını içerir. Biyosidal aktivite, alkil zincir uzunluğu ile sağlanır (McBain ve ark. 2004). QAC yapısını spesifik mikrobiyal türleri hedeflemek için adapte etme ve optimize etme yeteneği son zamanlarda bu bileşiklerin tüketici ürünlerinde kullanılmak üzere kullanımını arttırmıştır (Carson ve ark. 2008). Dialkil QAC en yeni nesil QAC'yi temsil eder ve geniş bir aktivite yelpazesi sergiler. Bu yeni sentetik polimerik QAC, çözeltide anti-mikrobiyal, anti-statik ve yüzey aktif madde özellikleri sağlayan çoklu pozitif yüklü amin merkezleri içerir. Ortak kullanımda yeni QAC'lardan biri didesildimetilamonyum klorürdür (DDAC). DDAC, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (Walsh ve diğerleri 2003), Legionella pneumophilia (Skaliy ve diğerleri 1980), Didesyl dimetil amonyum klorit gibi çeşitli patojenlere karşı antimikrobiyal aktivite gösteren geniş spektrumlu bir bakterisidal ve fungisidal biyosittir. chartarum ve zarflı ve zarfsız virüsler (Argy ve ark. 1999). Endüstriyel prosesler, yüzme havuzları ve su alanları, ahşap işleme, sağlık ve gıda işleme ve depolama dahil olmak üzere çeşitli uygulamalarda kullanılır (Ohnuma ve ark. 2011).

QAC 50 yılı aşkın bir süredir kullanılmaktadır ve genellikle güvenli olarak kabul edilmektedir; bununla birlikte, özellikle DDAC gibi daha yeni formülasyonlar ile ilgili olarak, bu bileşiklerin toksisitesini açıklayan çok sınırlı yayın bulunmaktadır. Ohnuma ve ark. (2011), C57BL / 6J farelerinde tek bir intratrakeal DDAC aşılamasının (60 ve 150 ug / kg) ardından pulmoner savunma sistemini incelemişlerdir. Bu yazarlar, yüksek doza maruz kalmanın, artmış laktat dehidrojenaz (LDH) aktivitesi ve bronkoalveoler (BAL) sıvısında protein konsantrasyonları ile kanıtlandığı gibi, maruziyet sonrası 1-d kadar erken dönemde akciğer hasarına neden olduğunu bulmuşlardır. BAL'da toplam hücrelerde (özellikle makrofajlar, nötrofiller ve lenfositler) bir artış ve ayrıca maruziyetten 7 gün sonra interlökin (IL) -6 üretimindeki artışlar olmuştur. Yazarlar ayrıca, DDAC maruziyetinin akciğerlerde oksidatif stresi ve antimikrobiyal markörleri (gen ekspresyonu ile değerlendirildi) değiştirdiğini ve lipopolisakkarit (LPS) ile sistemik birlikte maruz kalmanın, pulmoner inflamasyonda bakteriyel ajanlara duyarlılıkta potansiyel bir artış olduğunu gösteren bir başka artış yarattığını ileri sürmüşlerdir.

Daha yakın tarihli bir çalışmada, Sprague-Dawley sıçanlarında 2 haftalık inhalasyon maruziyeti (Lim & Chung 2014) sonrasında DDAC'nin etkileri araştırılmıştır. En yüksek maruziyet konsantrasyonunda (3.6 mg / m3) vücut ağırlığındaki düşüşlerin yanı sıra, hematolojik ve kan biyokimya parametrelerinde hiçbir değişiklik gözlenmedi ve BAL hücre sayılarında ve hücre hasar parametrelerinde hafif değişiklikler gözlendi. İlginç bir şekilde, yakın tarihli bir çalışma, bir hayvan tesisinde DDAC'nin sokulmasının ardından laboratuvar farelerinin üreme performansının azaldığını gözlemlemiştir. Ek muayene, ilk çöp için artan süre, daha uzun hamilelik aralıkları, çöp başına daha az yavru ve DDAC maruziyetini takiben farelerde daha az hamilelik dahil olmak üzere doğurganlık ve doğurganlıktaki azalmaları tespit etmiştir (Melin ve ark. 2014).

Epidemiyolojik veriler ve vaka çalışmaları, sağlık çalışanlarının sağlık dışı çalışanlara kıyasla dermal veya inhalasyonun kimyasallara maruz kalmasından duyarlılık ve alerjik astım gelişimi için yüksek bir risk taşıdığını göstermektedir (Warshaw ve ark. 2008). QAC gibi biyositlerin sağlık mesleğinde en yaygın alerjenler arasında olduğu tespit edilmiştir (Bernstein ve ark. 1994; Purohit ve ark. 2000; Shaffer & Belsito 2000; Suneja ve Belsito 2008; Gonzalez ve ark. 2014). En sık kullanılan QAC'ye, yani benzalkonyum klorür (BAC) ve benzetonyum klorür (BEC) alerjisi olduğundan şüphelenilen 142 hastayı değerlendiren bir çalışma, hastaların% 20'sinde bu bileşiklere yama testi ile duyarlılığın doğrulandığını doğruladı ve pozitif test eden deneklerin% 85'inde iki QAC (Dao ve ark. 2012).

 

Daha yeni QAC formülasyonlarına karşı daha az genel olarak bildirilmiş duyarlılık vakası olmakla birlikte, yakın zamanda alerjik kontakt dermatit ve DDAC maruziyetinin neden olduğu ani tip alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Yama testi veya açık epikutan testlerle doğrulanan dört vaka, hastane ve laboratuvar çalışanlarında ellerde / bileklerde bulunan ve bir dezenfektanda bulunan DDAC'a maruz kaldıktan sonra karşılaşan kontakt dermatiti tanımlamaktadır (Dejobert ve ark. 1997; Dibo & Brasch 2001; Ruiz Oropeza ve ark.2011). Ek olarak, ayağın alerjik kontakt dermatitine neden olan doğrulanmış bir vaka vardır.
Şuraya git:
MALZEMELER VE YÖNTEMLER
Didesil dimetil amonyum klorür 
Hayvanlar. Beş haftalık erkek spesifik patojensiz SD sıçanlar Central Lab Animal Inc.'den (Seul, Kore) temin edildi.

 

Didecyldimethylammonium chloride (DDAC) is an antiseptic/disinfectant that is used in many biocidal applications. It causes disruption of intermolecular interactions and dissociation of lipid bilayers. It is a broad spectrum bactericidal and fungicidal and can be used as disinfectant cleaner for linen, recommended for use in hospitals, hotels and industries. It is also used in gynaecology, surgery, ophthalmology, pediatrics, OT, and for the sterilization of surgical instruments, endoscopes and surface disinfection.

 

In mice this disinfectant was found to cause infertility and birth defects,[3][4] and more recently in humans.[5] These studies contradict the older toxicology data set on quaternary ammonia compounds which was reviewed by the U.S. Environmental Protection Agency (U.S. EPA) and the EU Commission.[6]
Names
IUPAC name
didecyl-dimethylammonium chloride
Other names
DDAC
Dimethyldidecylammonium chloride[1]
1-Decanaminium[1]
N-decyl-N,N-dimethyl-, chloride[1]
Didecyldimethylammonium chloride[1]
Didecyl dimethyl ammonium chloride[1]
Quaternium-12[1]
Ammonium, didecyldimethyl-, chloride[1]

 

 

Identifiers
CAS Number
7173-51-5 ☑
3D model (JSmol)
Interactive image
ChEMBL 
ChEMBL224987 ☑
ChemSpider 
22027 ☑
ECHA InfoCard 100.027.751
PubChem CID
23558
UNII 
JXN40O9Y9B ☑
CompTox Dashboard (EPA)
DTXSID9032537 Edit this at Wikidata
InChI[show]
SMILES[show]
Properties
Chemical formula
C22H48ClN
Molar mass 362.08 g/mol
Appearance liquid[2]
Density 0.87 g/cm3 (20 °C)[2]
Pharmacology
ATC code
D08AJ06 (WHO)
Hazards
Main hazards corrosive[2]
EC Numarası
230-525-2
Property Name Didecyl dimethyl ammonium chloride 
Molecular Weight: 362.083 g/mol
Hydrogen Bond Donor Count: 0
Hydrogen Bond Acceptor Count: 1
Rotatable Bond Count: 18
Complexity: 200
Topological Polar Surface Area :0 A^2
Monoisotopic Mass: 361.348 g/mol
Exact Mass: 361.348 g/mol
Compound Is Canonicalized: true
Formal Charge: 0
Heavy Atom Count: 24
Defined Atom Stereocenter Count: 0
Undefined Atom Stereocenter Count: 0
Defined Bond Stereocenter Count: 0
Undefined Bond Stereocenter Count: 0
Isotope Atom Count: 0
Covalently-Bonded Unit Count: 2

 

Didecyl dimethyl ammonium chloride Experimental Properties of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride

 

Physical Description of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
Liquid

 

 

Color of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
Colorless crystals

 

 

Odor of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
Mushroom-like odor

 

 

Boiling Point of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
>180 deg C; decomposes before boiling at 1 atm

 

 

Melting Point of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
94-100 deg C

 

 

Didecyldimethylammonium chloride (DDAC) is used for various purposes, such as a fungicide for coolants, an antiseptic for wood, and disinfectant for cleaning. Despite the increasing likelihood of DDAC inhalation, available data on its toxicity from inhalation are scarce. Therefore, this study was aimed at confirming the toxicity of DDAC after inhalation exposure for 2 wk. Male Sprague-Dawley rats were exposed to approximately 0.15 mg/m3, 0.6 mg/m3, and 3.6 mg/m3 DDAC aerosols in whole-body exposure chambers. After DDAC exposure for 2 wk, effects of DDAC on body weight, blood, bronchoalveolar lavage (BAL), and the lungs were verified. The mass median aerodynamic diameter of DDAC aerosols was 1.86 μm and the geometric standard deviation was 2.75. The concentrations of DDAC aerosols for the low, medium, and high groups were 0.15 ± 0.15 mg/m3, 0.58 ± 0.40 mg/m3, and 3.63 ± 1.56 mg/m3, respectively. Body weight gain was significantly influenced by DDAC exposure. In the high group, a body weight decrease of 2.6 g was observed, whereas a 25.8 g increase was observed in the normal control group after the first 3 days. The low and medium groups showed 23.3 g and 20.4 g increases, respectively, after the first 3 days. Decreases in body weight were recovered during the next 4 days. In contrast, no changes were noted in hematological and blood biochemistry parameters after DDAC exposure. Furthermore, only mild effects were observed on bronchoalveolar cell differentiation counts and cell damage parameters in the BAL fluids of the medium and high groups. Although inflammatory cell infiltration and interstitial pneumonia were partially observed, fibrosis was not found in the lungs of the medium and high groups. In conclusion, body weight gain and the lungs were mainly affected by DDAC exposure. The noobserved-adverse-effect level (NOAEL) for DDAC was determined as 0.15 mg/m3.

Didecyl Dimetil Amonyum Klorürün moleküler ağırlığı
362,08

 

 

Didecyl Dimetil Amonyum Klorürün kimyasal ve fiziksel özellikleri
Didecyl Dimetil Amonyum Klorürün Hesaplanmış Özellikleri

 

 

Özellik adı
Moleküler Ağırlık: 362.083 g / mol
Hidrojen Bağımı Bağışlayıcı Sayısı: 0
Hidrojen Bağ Alıcı Sayısı: 1
Dönebilen Bond Sayısı: 18
Karmaşıklık: 200
Topolojik Polar Yüzey Alanı: 0 A ^ 2
Monoizotopic Kütle: 361.348 g / mol
Tam Kütle: 361.348 g / mol
Bileşik Canonicalized: true
Resmi Şarj: 0
Ağır Atom Sayısı: 24
Tanımlı Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlı Bono Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlanmamış Bond Stereocenter Sayısı: 0
İzotop Atom Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 2

 

Didecil Dimetil Amonyum Klorürün Deneysel Özellikleri

 

Didecyl Dimetil Amonyum Klorürün Fiziksel Tanımı
Sıvı

 

 

Didecyl Dimetil Amonyum Klorür Rengi
Renksiz kristaller

 

 

Didecyl Dimetil Amonyum Klorid Koku
Mantar benzeri koku.

 

 

Didesil Dimetil Amonyum Klorid Kaynama Noktası
> 180 ° C; 1 atm'de kaynar önce ayrışır

 

 

Didecil Dimetil Amonyum Klorid Erime Noktası
94-100 derece C
Didecyl dimethyl ammonium chloride EC Number230-525-2

 

Didecyl dimethyl ammonium chloride Molecular Weight of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride362.08

 

Chemical and Physical Properties of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride 
Computed Properties of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride

 

 

Property Name Didecyl dimethyl ammonium chloride 
Molecular Weight: 362.083 g/mol
Hydrogen Bond Donor Count: 0
Hydrogen Bond Acceptor Count: 1
Rotatable Bond Count: 18
Complexity: 200
Topological Polar Surface Area :0 A^2
Monoisotopic Mass: 361.348 g/mol
Exact Mass: 361.348 g/mol
Compound Is Canonicalized: true
Formal Charge: 0
Heavy Atom Count: 24
Defined Atom Stereocenter Count: 0
Undefined Atom Stereocenter Count: 0
Defined Bond Stereocenter Count: 0
Undefined Bond Stereocenter Count: 0
Isotope Atom Count: 0
Covalently-Bonded Unit Count: 2

 

Didecyl dimethyl ammonium chloride Experimental Properties of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride

 

Physical Description of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
Liquid

 

 

Color of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
Colorless crystals

 

 

Odor of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
Mushroom-like odor

 

 

Boiling Point of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
>180 deg C; decomposes before boiling at 1 atm

 

 

Melting Point of Didecyl Dimethyl Ammonium Chloride
94-100 deg C

 

Didecyldimethylammonium chloride (DDAC) is used for various purposes, such as a fungicide for coolants, an antiseptic for wood, and disinfectant for cleaning. Despite the increasing likelihood of DDAC inhalation, available data on its toxicity from inhalation are scarce. Therefore, this study was aimed at confirming the toxicity of DDAC after inhalation exposure for 2 wk. Male Sprague-Dawley rats were exposed to approximately 0.15 mg/m3, 0.6 mg/m3, and 3.6 mg/m3 DDAC aerosols in whole-body exposure chambers. After DDAC exposure for 2 wk, effects of DDAC on body weight, blood, bronchoalveolar lavage (BAL), and the lungs were verified. The mass median aerodynamic diameter of DDAC aerosols was 1.86 μm and the geometric standard deviation was 2.75. The concentrations of DDAC aerosols for the low, medium, and high groups were 0.15 ± 0.15 mg/m3, 0.58 ± 0.40 mg/m3, and 3.63 ± 1.56 mg/m3, respectively. Body weight gain was significantly influenced by DDAC exposure. In the high group, a body weight decrease of 2.6 g was observed, whereas a 25.8 g increase was observed in the normal control group after the first 3 days. The low and medium groups showed 23.3 g and 20.4 g increases, respectively, after the first 3 days. Decreases in body weight were recovered during the next 4 days. In contrast, no changes were noted in hematological and blood biochemistry parameters after DDAC exposure. Furthermore, only mild effects were observed on bronchoalveolar cell differentiation counts and cell damage parameters in the BAL fluids of the medium and high groups. Although inflammatory cell infiltration and interstitial pneumonia were partially observed, fibrosis was not found in the lungs of the medium and high groups. In conclusion, body weight gain and the lungs were mainly affected by DDAC exposure. The noobserved-adverse-effect level (NOAEL) for DDAC was determined as 0.15 mg/m3.

 

Keywords: Biocide, Didecyldimethylammonium chloride, Inhalation
Go to:
INTRODUCTION
Chemical substances that are designed to kill organisms, especially microorganisms, are generally considered as biocides. Didecyl dimethyl ammonium chloride Biocides are commonly used in medicine and agriculture. However, they also serve many other purposes. The European Union controls biocides by classifying them into 22 product types, with several comprising multiple subgroups: [1] Group 1 Disinfectants (type 1, human hygiene; type 2, disinfectants and algaecides not intended for direct application to humans or animals; type 3, veterinary hygiene; type 4, food and feed area; type 5, drinking water), [2] Group 2 Preservatives (type 6, preservatives for products during storage; type 7, film preservatives; type 8, wood preservatives; type 9, fiber, leather, rubber, and polymerized materials preservatives; type 10, construction material preservatives; type 11, preservatives for liquid-cooling and processing systems; type 12, slimicides; type 13, working or cutting fluid preservatives), [3] Group 3 Pest control (type 14, rodenticides; type 15, avicides; type 16, molluscicides, vermicides, and products to control other invertebrates; type 17, piscicides; type 18, insecticides, acaricides, and products to control other arthropods; type 19, repellents and attractants; type 20, control of other vertebrates), and [4] Group 4 Other biocidal products (type 21, antifouling products; type 22, embalming and taxidermist fluids) (1). The United States Environmental Protection Agency classifies antimicrobial pesticides into 12 categories by their usage patterns: [1] agricultural premises and equipment; [2] food handling/storage establishments, premises, and equipment; [3] commercial, institutional, and industrial premises and equipment; [4] residential and public access premises; [5] medical premises and equipment; [6] human drinking water systems; [7] materials preservatives; [8] industrial processes and water systems; [9] antifouling coatings; [10] wood preservatives; [11] swimming pools; and [12] aquatic areas (2).

 

 

There is a high possibility of exposure to biocides through inhalation according to their usage pattern. However, the importance of inhalation toxicity for low vapor pressure and nonvolatile biocides, such as didecyldimethylammonium chloride (DDAC) has been underestimated until reports of the deaths of pregnant women and infants due to biocides added to humidifiers were reported. In Korea, numerous cases of interstitial lung disease in children every spring beginning in 2006 had been reported and it was suggested that humidifier disinfectants caused the lung disease (3,4). Seventy-eight people, including 36 infants or toddlers, died in situations where additive biocides such as polyhexamethylene guanidine (PHMG), oligo(2-)ethoxy ethoxyethyl guanidine chloride (PGH), and 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMIT) were the cause (5).
Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC is a typical quaternary ammonium biocide. It is used for indoor and outdoor hard surfaces, eating utensils, laundry, carpets, swimming pools, decorative ponds, re-circulating cooling water systems, etc. Inhalation exposure to DDAC is also estimated to be relatively low for various occupational handlers such as in agricultural premises and equipment, food handling/storage premises and equipment, and commercial, institutional and industrial premises and equipment. It is added directly to water to suppress microorganisms; the application rate of DDAC varies according to its usage, i.e., approximately 2 ppm for swimming pools, compared with 2,400 ppm for hospitals, health care facilities, and athletic/recreational facilities. DDAC is classified into acute oral toxicity category 3 (LD50, 238 mg/kg) according to the Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals (GHS). DDAC is also classified as highly irritating to the eye and skin. The no observed adverse effect level (NOAEL) for Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC was suggested to be 10 mg/kg/day according to the results of a chronic dietary toxicity study in dogs, or 45.5 mg/kg/day according to a sub-chronic oral feed toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats. However, inhalation toxicity data for DDAC is rare, similar to other nonvolatile biocides. No repeated-inhalation toxicity studies have been reported, although the acute inhalation toxicity of DDAC is relatively high; DDAC is classified into category 2 (LC50, 0.07 mg/L) according to the GHS (6,7). Only Ohnuma et al. have instilled DDAC to mice and confirmed that 1,500 μg/kg of DDAC caused pulmonary inflammation and fibrosis (8). However, repeated-inhalation toxicity data is also necessary to conduct a more detailed risk assessment for workplace safety. Therefore, we exposed SD male rats to DDAC aerosols for 2 wk and investigated its toxicity.

 

 

Go to:
MATERIALS AND METHODS
Animals. Five-wk-old male specific pathogen-free SD rats were obtained from Central Lab Animal Inc. (Seoul, Korea). Rats were exposed to Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC after a 2-wk acclimation period. During the experimental period, the rats were housed in a room with controlled temperature (23 ± 2℃), humidity (50 ± 10%), and a 12-hr light/dark cycle. Rats were fed with filtered water and a rodent diet (LabDiet 5053, PMI Nutrition, St. Louis, MO, USA) ad libitum. General clinical symptoms, such as eye, skin, respiration, and pattern of movement were observed during the DDAC exposure period. This study was approved by animal ethics committee to ensure appropriate animal care for research.

 

Generation of DDAC aerosol and exposure to SD male rats. Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC was purchased from Shin won Chemtrade Co. Ltd. (China). Aerosols of DDAC were generated using mist-generating equipment (VG-4R, Sibata Co. Ltd., Japan) in a whole-body exposure system (SIS-20RG, Sibata Co. Ltd., Japan). The system consisted of 4 chambers: one for the normal control group and 3 for the exposure groups. DDAC aerosols were generated by supplying air at a flow rate of 10~13 liters per min. The particle size distribution of DDAC was measured using a 9-stage Anderson sampler (Sibata Impactor 200913, Japan). Aerosols in the chamber were collected for 10 min at 28.3 liters per min around the respiratory site of experimental animals and the sample filter (800 mm, Pallflex, Japan) was measured in a microbalance (Kern 770, Germany). DDAC aerosols in the chamber were sampled using a XAD-2 resin tube (8 × 110 mm, 200/400 mg XAD-2, SKC, PA, USA) and measured using ion chromatography (Dionex AS50, CA, USA). The analytical condition was 30 mM sulfuric acid (> 95%, Aldrich, MO, USA) and acetonitrile (J.T. Baker, Pennsylvania, USA) (3 : 7) with an IonPac AS7 column (9).

Bronchoalveolar lavage. Didecyl dimethyl ammonium chloride Rats were anesthetized with isoflurane (Ilsung Pharmaceuticals Co., Seoul, Korea) and blood was collected from the abdominal aorta. Subsequently, the tracheae were cannulated and the lungs were lavaged 5 times with 3 ml of calcium- and magnesium-free phosphate-buffered saline (PBS, pH 7.4). The lavaged fluids were centrifuged at 1,500 rpm for 10 min (Hanil Union 32R, Incheon, Korea). The supernatants were stored at -80℃ for a later protein and lactate dehydrogenase (LDH) assay. The numbers of precipitated cells were counted with a Coulter Counter (Drew Science, Hemarvet 850, Miami Lakes, FL, USA) and the cells were then centrifuged with a Cyto centrifuge (Hanil Cellspin, Incheon, Korea). Centrifuged cells were stained in a Diff-Quick staining solution (Sysmex, Kobe, Japan) and differential counts of macrophages, lymphocytes, and polymorphonuclear leukocytes (PMNs) were performed by counting approximately 300 cells under a microscope at 100x magnification. The LDH and albumin in the lavage fluid were measured using a biochemistry analyzer (Toshiba TBA 20FR, Tokyo, Japan).

Hematology and blood biochemistry. Didecyl dimethyl ammonium chloride Blood samples were collected from the abdominal aorta in blood-collecting tubes containing the anti-coagulant ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA). Total white blood cells, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, eosinophils, and basophils were counted using a veterinary multi-species hematology instrument (Drew Science, Hemavet 850, CT, USA). Total protein, blood urea nitrogen, creatinine, glucose, total bilirubin, total cholesterol, glutamic oxalacetic transaminase, gamma glutamyl transpeptidase, glutamic pyruvic transaminase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, and albumin were measured using a biochemical analyzer (Toshiba TBA-20FR, Japan).

Histopathology.Didecyl dimethyl ammonium chloride The lungs were fixed in a 10% formalin solution containing neutral PBS and embedded in paraffin. After staining with hematoxylin and eosin, lung samples were examined by light microscopy at 400x magnification.

Statistical analysis. Results were presented as mean ± standard deviation. Data were analyzed by analysis of variance (ANOVA) followed by post-hoc analysis based on the t-test or Mann-Whitney rank sum test to determine the differences between the compared groups. Statistical analyses were performed using SigmaPlot 12 (Systat Software Inc., San Jose, CA, USA). Differences were considered significant when the p-value was < 0.05.

 

Influence on body weight gain was the most prominent effect of Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC on the rats. Body weight gain was significantly decreased by exposure to the high concentration (3.6 mg/m3) of DDAC; a decrease of 2.6 g was observed in the high group after the first 3 days, whereas the normal control, low, and medium groups experienced 25.8 g, 23.3 g, 20.4 g increases, respectively. Body weight gains were recovered over the next 4 days in the low and medium groups. However, the body weight gain of the high group was not recovered until the end of the DDAC exposure period; the body weight gain of the high concentration exposure group was only 48.5% of that of normal control group (Fig. 2).
Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC is a broad-spectrum bactericidal and fungicidal biocide that is recommended for use in hospitals, hotels, and industry and it is frequently used in gynecology, surgery, ophthalmology, and pediatrics, and for the sterilization of surgical instruments and endoscopes, and for surface disinfection. Generally, the respiratory system is not exposed much to quaternary ammoniums like DDAC because their vapor pressure is relatively low. However, DDAC could be inhaled quite a lot if it is added to the water for humidifiers for the home. The background to this study was an accident where certain biocides were inhaled through the respiratory system and caused severe lung damage to pregnant women and infants in Korea (5). In Korea, many homes use humidifiers during the winter season. Most humidifiers for the home have adopted an ultrasonic method. The disadvantage of the ultrasonic method is that microorganisms in the water could be spread in vaporized water if humidifiers are not cleaned frequently. Unfortunately, attempts were made to use certain biocides to disinfect the water in humidifiers without proper hazard and risk assessment. Additionally, some biocidal products for humidifiers were regarded as harmless or nontoxic without proper inhalation toxicology data. The results were fatal; 78 people, including 36 infants or toddlers, died because of biocides. The main ingredients of the humidifier disinfectants were PHMG, PGH, and CMIT (5). These materials were selected as additives for humidifier disinfection because they have relatively low dermal toxicity compared to other biocides. As shown in the case of humidifier additives, biocides could be found everywhere around everyday necessities. However, there is little information on the inhalation toxicity of biocides. Therefore, the purpose of this study was to provide repeated-inhalation toxicity data, in order to provide a more detailed hazard and/or risk assessment.

 

In Korea, quaternary ammoniums, triazines, and isothiazols have been used as a preservative or disinfectant for cooling water. Among them, approximately 20 tons of DDAC, a quaternary ammonium, is used in the 17 workplaces annually in Korea (10) and more than 100 tons of it is used annually in the European Union (11). Therefore, we selected DDAC as an experimental material to perform a repeatedinhalation toxicity study of biocides.

Weak inflammation was observed in rats instilled 150 μg/kg of Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC and severe congestive lung edema occurred in those instilled 1,500 μg/kg of DDAC (8). A dose 1,500 μg/kg, found by Ohmura to cause severe congestive lung edema in mice, was considered the highest concentration when determining concentrations for this repeated-inhalation toxicity study. The equivalent concentration for the instilled dose of 1,500 μg/kg was calculated to be inhaled 3.6 mg/m3; the respiratory volume per day for mice was considered 0.05 m3/day and body weight was considered 0.03 kg to calculate the equivalent concentration. The medium and low concentrations were determined to be 0.6 mg/m3 and 0.15 mg/m3, respectively.

The mass median aerodynamic diameter of the DDAC aerosol at 2.19 mg/m3 was 1.86 μm and the geometric standard deviation was 2.75. These values are within the proper range that the OECD recommends; the OECD recommended size of aerosols for inhalation toxicity is from 1 to 4 μm and the geometric standard deviation from 1.5 to 3.0.

The effects of DDAC on body weight changes were obvious whereas those on other measures were not clear. There were no significant differences in the blood hematological changes or blood biochemistry. Only mild effects were observed on the inflammatory responses in the BAL cell differentiation count and cell damage indicators, i.e., the number of PMNs in the medium and high groups were mildly higher than that in the normal control group, and the concentrations of albumin were significantly higher. Lung histopathological findings showed migration of inflammatory cells and thickening of alveolar walls in the medium and high groups. However, the severity of these was much milder compared to those in Ohnuma's report. Ohnuma observed fibrosis in the lungs of mice instilled with 1,500 μg/kg of DDAC, the equivalent inhalation concentration to 3.6 mg/m3 (8). It seems that the effects of DDAC on experimental animals are influenced by the exposure pattern because DDAC is exposed rapidly at the high concentration with a one-time instillation, whereas it is exposed slowly and repeatedly at the low concentration by inhalation. Increased effects on BAL cell differentiation, cytokines, and cell damage indicate that proteins recovered to a normal range by 13 days after 150 μg/kg of DDAC instillation in Ohnuma's experiment and these results may also explain the mild increase of PMNs and albumins in the BAL fluid in this study. It seemed that the effect on the body weight change was mainly due to decreased food consumption; in our other experiment, decreased food consumption was found in rats decreased body weight (data not shown).

 

In determining the exposure concentrations, we considered that no lethal effects were found at the highest concentration. Therefore, we determined the highest concentration to be 3.6 mg/m3. This concentration is 20 times lower than the acute LC50 in rats and we expected no lethal effect would be caused at this concentration. Body weights in the high group decreased 2.56 g during the first 3 days, whereas they were increased 25.8 g in the normal control group; we, therefore, considered the concentration for the high group was appropriate. In conclusion, the main targets were lung and body weight following 2-wk repeated-inhalation exposure to DDAC, and the NOAEL for DDAC should be considered as 0.15 mg/m3. We also suggest further study should be performed examining DDAC exposure by inhalation for longer because people could be exposed to many biocides over a sustained period.
Didecyldimethylammonium chloride (DDAC) is a dialkyl-quaternary ammonium compound that is used in numerous products for its bactericidal, virucidal and fungicidal properties. There have been clinical reports of immediate and delayed hypersensitivity reactions in exposed individuals; however, the sensitization potential of DDAC has not been thoroughly investigated. The purpose of these studies was to evaluate the irritancy and sensitization potential of DDAC following dermal exposure in a murine model. DDAC induced significant irritancy (0.5 and 1%), evaluated by ear swelling in female Balb/c mice. Initial evaluation of the sensitization potential was conducted using the local lymph node assay (LLNA) at concentrations ranging from 0.0625-1%. A concentration-dependent increase in lymphocyte proliferation was observed with a calculated EC3 value of 0.17%. Dermal exposure to DDAC did not induce increased production of IgE as evaluated by phenotypic analysis of draining lymph node B-cells (IgE + B220+) and measurement of total serum IgE levels. Additional phenotypic analyses revealed significant and dose-responsive increases in the absolute number of B-cells, CD4 + T-cells, CD8 + T-cells and dendritic cells in the draining lymph nodes, along with significant increases in the percentage of B-cells (0.25% and 1% DDAC) at Day 10 following 4 days of dermal exposure. There was also a significant and dose-responsive increase in the number of activated CD44 + CD4 + and CD8 + T-cells and CD86 + B-cells and dendritic cells following exposure to all concentrations of DDAC. These results demonstrate the potential for development of irritation and hypersensitivity responses to DDAC following dermal exposure and raise concerns about the use of this chemical and other quaternary ammonium compounds that may elicit similar effects.

 

Quaternary ammonium compounds Didecyl dimethyl ammonium chloride (QAC) are commonly used as water-based surface disinfectants due to their low volatility and they are increasingly being used in hospitals, hotels and in consumer products (Zhang et al. 2015) due to their broad antimicrobial capabilities. In healthcare settings they are frequently used in clinical settings for the decontamination of surgical instruments, endoscopes and other medical instruments. The use of QAC as antiseptics, disinfectants, detergents and preservatives has increased their incorporation into consumer products that are utilized orally (mouthwash) or applied to the skin or eyes for the purpose of decreasing microbial contamination and reducing the incidence of pathogen-induced illness.

All QAC are permanently charged ions with four alkyl side chains. Their structures contain at least one hydrophobic hydrocarbon chain linked to a positively charged nitrogen atom and other alkyl groups that are mostly short-chain substitutes such as methyl or benzyl groups. The biocidal activity is conferred through alkyl chain length (McBain et al. 2004). The ability to adapt and optimize QAC structure to target specific microbial species has recently increased the utilization of these compounds for use in consumer products (Carson et al. 2008). Dialkyl QAC represent the newest generation of QAC and exhibit a wide spectrum of activity. These new synthetic polymeric QAC contain multiple positively-charged amine centers that confer anti-microbial, anti-static, and surfactant properties in solution. One of the newer QAC in common use is didecyldimethylammonium chloride (DDAC). DDAC is a broad-spectrum bactericidal and fungicidal biocide that exhibits antimicrobial activity against several pathogens such as Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (Walsh et al. 2003), Legionella pneumophilia (Skaliy et al. 1980), Didecyl dimethyl ammonium chloride Stachybotrys chartarum and enveloped and non-enveloped viruses (Argy et al. 1999). It is used in several types of applications including: industrial processes, swimming pools and aquatic areas, wood treatment, healthcare and food handling and storage (Ohnuma et al. 2011).

QAC have been used for over 50 years and have generally been regarded as safe; however, there is very limited published research describing the toxicity of these compounds, especially regarding the newer formulations such as DDAC. A study conducted by Ohnuma et al. (2011) examined the pulmonary defense system following a single intratracheal instillation of DDAC (60 and 150 μg/kg) in C57BL/6J mice. Those authors found that exposure to the high dose induced lung injury as early as 1-d post-exposure, as evidenced by increased lactate dehydrogenase (LDH) activity and protein concentrations in the bronchoalveolar (BAL) fluid. There was also an increase in total cells in the BAL (specifically macrophages, neutrophils and lymphocytes), along with increases in interleukin (IL)-6 production by 7-days post-exposure. The authors also suggested that DDAC exposure altered oxidative stress and antimicrobial markers (evaluated by gene expression) in the lungs and systemic co-exposure with lipopolysaccharide (LPS) generated a further enhancement in pulmonary inflammation suggesting a potential increase in susceptibility to bacterial agents.

A more recent study investigated the effects of DDAC following a 2-week inhalation exposure (Lim & Chung 2014) in Sprague-Dawley rats. Aside from decreases in body weight at the highest exposure concentration (3.6 mg/m3), no changes in hematological and blood biochemistry parameters were observed and mild changes were observed in BAL cell counts and cell damage parameters. Interestingly, a recent study observed that, following the introduction of DDAC in an animal facility there was decreased reproductive performance of the laboratory mice. Additional examination identified decreases in fertility and fecundity including increased time to first litter, longer pregnancy intervals, fewer pups per litter and fewer pregnancies in mice following DDAC exposure (Melin et al. 2014).

Epidemiological data and case studies indicate that healthcare workers have an elevated risk for development of sensitization and allergic asthma from either dermal or inhalation exposure to chemicals compared to non-healthcare workers (Warshaw et al. 2008). Biocides such as QAC have been identified to be among the most common allergens in the healthcare profession (Bernstein et al. 1994; Purohit et al. 2000; Shaffer & Belsito 2000; Suneja & Belsito 2008; Gonzalez et al. 2014). A study evaluating 142 patients with suspected allergies to the most commonly used QAC, i.e. benzalkonium chloride (BAC) and benzethonium chloride (BEC), confirmed sensitization by patch test to these compounds in 20% of the patients and identified potential co-reactions between the two QAC in 85% of the subjects who tested positive (Dao et al. 2012).

While there have been fewer overall reported cases of sensitization to the newer formulations of QAC, allergic contact dermatitis and immediate-type allergic reactions caused by DDAC exposure have been recently reported. Four cases, which were confirmed by patch testing or open epicutaneous tests, describe contact dermatitis presenting in hospital and laboratory workers on the hands/wrists and face following exposure to DDAC present in a disinfectant (Dejobert et al. 1997; Dibo & Brasch 2001; Ruiz Oropeza et al. 2011). In addition, there is also a confirmed case of allergic contact dermatitis of the foot resulting from exposure to DDAC that was present in a shoe refresher spray (Mowitz & Ponten 2015). There has also been one case of immediate allergy reported in an individual in catering school who was exposed to DDAC in a cleaning product. This individual suffered from urticaria, facial angioedema and dyspnea within 10 min of exposure. A 20-min open epicutaneous test with the diluted cleaning product and DDAC confirmed immediate-type hypersensitivity (Houtappel et al. 2008). All symptoms in the individuals resolved when exposure to Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC was eliminated.

 

While these studies suggest a role for QACs and Didecyl dimethyl ammonium chloride DDAC in allergic disease, the exact mechanism of action for sensitization to these compounds remains to be investigated and explained. Due to the high potential for human exposure, epidemiological studies suggesting an association with allergic disease and the lack of dermal toxicological data, this study was performed to evaluate the irritancy and skin sensitization potential of DDAC using a murine model in an effort to assess its role in the development of allergic disease.
ata on sensitization for quaternary ammonium compounds are less clear-cut than the irritation data. Predictive testing for registered formulations containing mixtures of typical compounds with C10-C20 alkyl substituents were usually negative [e.g., a formulation with dioctyl dimethyl ammonium chloride, didecyl dimethyl ammonium chloride, octyl decyl dimethyl ammonium chloride, and alkyl (50% C14, 40% C12, and 10% C16) dimethylbenzyl ammonium chloride, tested by the Buehler method]. However, individual quaternary ammonium compounds with epoxy moieties or other reactive substituents proved to be sensitizers, as reported in the public
Didecyldimethylammonium chloride (DDAC) is a Quaternary Ammonium Compound (QAC) disinfectant often used in the poultry industry to disinfect hard surfaces. DDAC is a membrane active agent and causes the leakage of important intracellular material. Understanding the mode of action and possible resistance is important; in particular, the pending post antibiotic era that the poultry industry is facing. Staphylococcus aureus strain ATCC2357 treaded with DDAC revealed protruberances or bleb formations on their cell walls when observed with scanning electron microscopy. The DDAC treated cells were further investigated using NanoSAM. This technology showed morphological changes as well as structural detail on control cells caused by the disinfectant that scanning electron microscopy could not. NanoSAM also showed a decrease in the elemental intensities during the etching of the cells treated with QAC. This proved that QAC leads to the leakage of cellular material.

 

Acar Kimya A.Ş. © 2015 Tüm Hakları Saklıdır.