1-9 A-D E-G H-M N-P Q-S T-Z

SÜKSİNİK ASİT (SUCCINIC ACID)

 

süksinik asit (succinic acid)

 

CAS NUMBER: 110-15-6

EC NUMBER: 203-740-4

 

SYNONYMS: Succinic acid; butanedioic acid; 203-740-4; FDA UNII:AB6MNQ6J6L; Nikkaji Web:J2.879G; Beilstein Number:1754069; MDL:MFCD00002789; CoE Number: 24; XlogP3:-0.60 (est); Molecular Weight:118.08862000; Formula:C4 H6 O4; acidum succinicum; amber acid; asuccin; bernsteinsaure; butane dioic acid; 1,4-butane dioic acid; butane dionic acid; butanedioic acid; 1,4-butanedioic acid; dihydrofumaric acid; Amber Acid; 1,2-ethane dicarboxylic acid; 1,2-ethanedicarboxylic acid; ethylene dicarboxylic acid; ethylene succinic acid; katasuccin; spirit of amber; bio-succinic acid; succinic acid FCC; succinic acid N.F. grade; succinic acid natural; succinic acid synthetic; succinic acid technical grade; succinicacid; wormwood acid; Succinic Acid 99%; HO2CCH2CH2CO2H; 118.09; MFCD00002789; Butanedioic acid; Succinic acid, 99%; InChI=1S/C10H18O4/c1-7(2)13-9(11)5-6-10(12)14-8(3)4/h7-8H,5-6H2,1-4H3; YPLYFEUBZLLLIY-UHFFFAOYSA-N; 924-88-9; Succinic acid diisopropyl ester; 202.2475; Succinate; Succinic acid; Butanedionic acid; Ethylenesuccinic acid; CAS: 110-15-6; PubChem:3344; ChEBI:15741; ChEMBL:CHEMBL576; Succinic Acid 2,2-Dimethylhydrazide; succinic acid; ChEBI ID; CHEBI:15741; InChI=1S/C4H6O4/c5-3(6)1-2-4(7)8/h1-2H2,(H,5,6)(H,7,8); InChIKey; KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N; SMILES OC(=O)CCC(O)=O; 1,2-ethanedicarboxylic acid; ChemIDplus; acide butanedioïque Français ChEBI; acid succinique Français; ChEBI; acidum succinicum LINGUA LATINA; ChemIDplus;amber acid; NIST Chemistry WebBook; asuccin; NIST Chemistry WebBook; BernsteinsäureDeutsch; chEBI; Butandisäure Deutsch ChemIDplus; Butanedionic acid; KEGG COMPOUND; Dihydrofumaric acid HMDB; E363; ChEBI; Ethylenesuccinic acid; KEGGCOMPOUND; HOOC?CH2?CH2?COOHIUPAC; spirit of amber; ChEBI; Succinic acid; KEGG COMPOUND; SUCCINIC ACID; KDYFGRWQOYBRFD; KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N;KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N; KDYFGRWQOYBRFD; CHEMBL576; CHEBI:15741; Succinic acid (2TMS); A134001; ambient; C10H22O4Si2; QUUDZINXVRFXLB-UHFFFAOYSA-N;InChI=1S/C10H22O4Si2/c1-15(2,3)13-9(11)7-8-10(12)14-16(4,5)6/h7-8H2,1-6H3; Butanedioic acid, bis(trimethylsilyl) ester; Butanedioic acid, di(trimethylsilyl)ester; Butanedioic acid, di(trimethylsilyl) ester, D0-; Butanedioic acid, bis(trimethylsilyl) ester; Succinate2TMS; Succinic acid; Succinic acid (2 TMS);succinctorium; succinctory; succinic; succinic acid; succinite; succinyl; succinylcholine; Succinic Acid Monomethyl Ester (CAS 3878-55-5); mono-MethylSuccinate; 3878-55-5; 3878-55-5; Succinate (Succinic Acid); Succinic Acid is a dicarboxylic acid; 1,2-ETHANEDICARBOXYLIC ACID; BUTANEDIOIC ACID;DIHYDROFUMARIC ACID; 1,2-ETHANEDICARBOXYLIC ACID; AMBER ACID; ASUCCIN; BERNSTEINSAURE (GERMAN); BUTANEDIOIC ACID; ETHYLENESUCCINIC ACID; KYSELINA JANTAROVA(CZECH); WORMWOOD; Butanedioic Acid; Succinate; Succinic acid; Butanedionic acid; Ethylenesuccinic acid; Amber acid, Butanedioic acid, Ethylenesuccinic acid,dicarboxylic acid C4; Butanedioic Acid; Butanedionic acid; Amber acid; Butanedioic acid; Dihydrofumaric acid; asuccin; 1,2-ethanedicarboxylic acid; wormwood;wormwood acid; katasuccin; Asuccin; Kyselina Jantarova; Bernsteinsaure; ethylene dicarboxylic acid, wormwood acid, 1,4-Butanedioic acid; 1,2Ethanedicarboxylic Acid; 1,2-Ethanedicarboxylic Acid; 1,4 Butanedioic Acid; 1,4-Butanedioic Acid; Ammonium Succinate; Butanedioic Acid; Potassium Succinate;Succinate; Succinate, Ammonium; Succinate, Potassium; Succinic Acid; 1,4-Butanedioic acid; 1,2-Ethanedicarboxylic acid; Acide butanedioique; Acidesuccinique; Acido succinico; ácido succínico; Ácido succínico acidum succinicum; Bernsteinsaeure; Bernsteinsäure; Bernsteinsaure; Butanedioic acid; HOOC-CH2-CH2-COOH; Kyselina jantarova; QV2VQ; spirit of amber; Succinic acid; Succinic acid; 1,2-Ethanedicarboxylic acid; Amber acid; Asuccin; Bernsteinsaure;Butanedioic acid; Butanedionic acid; Spirit of amber; 14493-42-6; 21668-90-6; 61128-08-3; AB6MNQ6J6L; Acid of amber; acidum succinicum; amber acid; asuccin;Bernsteinsaeure; Bernsteinsaure; Butandisaeure; BUTANE DIACID; BUTANEDIOICACID; Dihydrofumaric acid; Ethanedicarboxylic acid; Ethylene dicarboxylic acid;Ethylene succinic acid; FMR; fum; Katasuccin; Kyselina jantarova; Kyselina jantarova; MAE; MFCD00002789; NCGC00159372-02; NCGC00159372-03; Sal succini; Saltof amber; SIN; ST5213944; Succinellite; Succinic Acid (SA); UNII:AB6MNQ6J6L; UNII-AB6MNQ6J6L; Wormwood acid; 1,2-Ethanedicarboxylic acid; Acidebutanedioique; Acide succinique; Acidum succinicum; Amber acid; Asuccin; Bernsteinsaeure; Butandisaeure; Butanedionic acid; Dihydrofumaric acid; e363;Ethylenesuccinic acid; HOOC-CH2-CH2-COOH; Spirit OF amber; 1,2-Ethanedicarboxylate; Succinate; Butanedionate; Dihydrofumarate; Ethylenesuccinate; 1,4-Butanedioate; 1,4-Butanedioic acid; Katasuccin; Wormwood acid; 1,2 Ethanedicarboxylic acid; 1,4 Butanedioic acid; Potassium succinate; Succinate, ammonium;Butanedioic acid; Succinate, potassium Ammonium succinate; 1,2-Ethanedicarboxylic acid; Acide butanedioique; Acide succinique; Acidum succinicum; Amber acid;Asuccin; Bernsteinsaeure; Bernsteinsaure; Butandisaeure; Butanedioic acid; Butanedionic acid; Dihydrofumaric acid; e363; Ethylenesuccinic acid; HOOC-CH2-CH2-COOH; Spirit of amber; Succinate; Succinic acid; Acide d'Ambre, Acide Butanedioïque, Acide Éthylène Dicarboxylique, Acide Succinique, Amber, Amber Acid,Ammonium Succinate, Butanedioic Acid, Esprit Volatil de Succin, Oil of Amber; Sel Volatil de Succin, Spirit of Amber, Succinato, Succinic Acid, Succinum;butanedioic acid; 1,2 Ethanedicarboxylic Acid; 1,2-Ethanedicarboxylic Acid; 1,4 Butanedioic Acid; 1,4-Butanedioic Acid; Ammonium Succinate; Butanedioic Acid;Potassium Succinate; Succinate; Succinate, Ammonium; Succinate, Potassium; Succinic Acid; succinic acid; butanedioic acid; 110-15-6; Asuccin; Amber acid;Bernsteinsaure; Katasuccin; Dihydrofumaric acid; Wormwood acid; ethylenesuccinic acid; 1,2-Ethanedicarboxylic acid; Wormwood; 1,4-Butanedioic acid;Butanedionic acid; Butandisaeure; Acidum succinicum; Kyselina jantarova; Ethylene dicarboxylic acid; Spirit of amber; Succinicum acidum; Bernsteinsaure;Succinellite; Kyselina jantarova; acide succinique; Sal succini; Acid of amber; HSDB 791; UNII-AB6MNQ6J6L; Ethanedicarboxylic acid; Ethylene succinic acid;butanedioicacid; succ; Bernsteinsaeure; C4H6O4; NSC 106449; Butane diacid; Potassium Succinate; Succinicun acidum;succinate, 9; acide butanedioique; EINECS203-740-4; BRN 1754069; CHEBI:15741; Succinic acid (8CI); NSC25949; AC1L1AQW; Butanedioic acid (9CI); SBB040562; WLN: QV2VQ; SUCCINIC ACID, ACS; bmse000183;CHEMBL576; HOOC-CH2-CH2-COOH; NCGC00159372-02; E363; AC1Q757B; Butanedioic acid diammonium salt; SÜKSİNİK ASİT; SÜCCİNİC ACİT; SÜKSİNİT ACİT; SÜKSİNİK ASİT;süksinik asit; süksinik acid; succinic acid; succinik acid; Succinic acid; Succinic Acid; Succinik asit; Succunıc acıd; Succinik acit;SA; AA; succinicacid;succinic,asit; süksinik asit; süksinik acid; süksinik acit; süksinik asid; SUCCINIC ACID; SÜKSİNİK ASİT; SÜKSİNİKASİT; SÜKSİNİK ACID; SUCCINIC ACID; SUCCINICASİT; SUCCINIC ACİT; SUCCUNIC ASİD; SÜKSİNİK ACID; SUKSINIK ACİD; SUKSINIK ACİT; SUKSINIK ASİT; SUCCUNIC ACİT; SUCCUNIC ASİD; SUCCINIC ACID; süksünük acid;süksünük; siksinik; siksinikasit; siksinik asit; Dicarboxylic acid C4 or Butanedioic acid; C4H6O4; HOOCCH2CH2COOH; Mr 118.09; Succinic acid ?99%;MFCD00002789; 203-740-4; KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N; ACS reagent, ?99.0%; Succinic acid; ACS reagent; InChI Key; KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N; AMBER ACID;ASUCCIN; BUTANEDIOIC ACID; 1,4-BUTANEDIOIC ACID; DIHYDROFUMARIC ACID; 1,2-ETHANEDICARBOXYLIC ACID; KATASUCCIN; SUCCINIC ACID; WORMWOOD; WORMWOOD ACID;Succinic acid (110-15-6); Succinic Acid (Butanedioic/Amber Acid); Succinic acid for synthesis; CAS 110-15-6; EC Number 203-740-4; chemical formulaHOOCCH²CH²COOH; Butanedioic acid; SA; Asuccin; A 12084; Wormwood; NSC 25949; Katasuccin; NSC 106449; AMBER ACID; Sal succini; 008008-93-3; SA;Asuccin; A12084; Wormwood; NSC 25949; Katasuccin; NSC 106449; AMBER ACID; Sal succini;008008-93-3; Butanedioic acid(110-15-6); sucinic acid; suksinik asit; sukkinikasit; succınıc acıd;

 

 

"Süksinik Asit" insan vücuduna yararlı, toksik olmayan, kararlı ve zararsızdır. Metabolizma süreci boyunca bir sitrik asit döngüsünde (süksinik asit dehidrat enzimi) ve süksinik asit-glisin döngüsünde üretilir ve sonuçta enerji haline gelir. Süksinik Asit, Maleik Anhidridin hidrojenasyonu ile endüstriyel olarak üretilir. Süksinik asit, meyve-tomurcuk başlatma, 2,2-Dimetilhidazid, Daminozidi etkileyebilen cimri bir ajandır. Süksinik Asit, bütanın terminal metil gruplarının her birinin ilgili karboksi grubuna formal oksidasyonuyla sonuçlanan bir ?, ?-dikarboksilik asittir. Sitrik asit devresinde bir ara metabolittir.

 

Süksinik asit (bütandioik asit) bir dikarboksilik asittir. Birkaç anaerobik ve fakültatif mikro organizmanın metabolik yolunda ortak bir ara formdur. Süksinik asit, sıcak basması ve irritabilite gibi menopozla ilgili belirtiler için diyet ilavesi olarak kullanılır. Yiyecek ve içeceklerde tatlandırıcı bir madde olarak kullanılır. Poliüretanlar, boyalar ve kaplamalar, yapıştırıcılar, dolgu macunları, suni deriler, kozmetik ve kişisel bakım ürünleri, biyolojik olarak parçalanabilir plastik, naylon, endüstriyel yağlayıcılar, ftalat içermeyen plastikleştiriciler ve boyalar ve pigmentler üretmek için kullanılır.

 

Farmasötik endüstrisinde, aktif farmasötik katkı maddeleri (adipik asit, N-metil pirolidinon, 2-pirolidinon, süksinat tuzları, vb.) Için bir başlangıç ?? materyali olarak aktif kalsiyum süksinatın hazırlanmasında, ilaç oluşumunda bir katkı maddesi olarak kullanılır , A vitamini ve anti-inflamatuar hazırlanmasında sedatif, antispasmer, antiplegm, antiphogistic, anrhoter, kontrasepsiyon ve kanser tedavisi ilaçları için ve toksik madde için panzehir olarak.

 

Süksinik asit, (CH2) 2 (C02H) 2 formülüne sahip bir dikarboksilik asittir. Adı, amber anlamındaki Latince succinum'dan kaynaklanıyor. Canlı organizmalarda süksinik asit, ATP yapımında rol oynayan elektron nakil zincirinin kompleks 2'sinde enzim süksinat dehidrojenaz ile fümarata dönüştürülen metabolik bir ara madde olarak çoklu biyolojik rolleri olan bir anyon, süksinat biçimini alır ve hücresel metabolik durumu yansıtan bir sinyal molekülü. Süksinat mitokondriyumda, tüm organizmalar tarafından paylaşılan enerji verimli bir süreç olan trikarboksilik asit döngüsü (TCA) vasıtasıyla üretilir. Süksinat, mitokondriyal matristen çıkabilir ve sitoplazmada ve ayrıca hücre dışı boşluğa, değişen gen ekspresyon modellerine, epigenetik manzara modülasyonuna ya da hormon benzeri sinyal vermeye çalışabilir. Bu nedenle, süksinat, hücresel metabolizmayı özellikle ATP oluşumunu hücresel fonksiyonun düzenlenişiyle ilişkilendirir. Süksinat sentezinde ve bu nedenle ATP sentezinde düzensizlik Leighs hastalığı ve Melas hastalığı gibi bazı genetik mitokondriyal hastalıklarda ortaya çıkar ve bozulma malign transformasyon, inflamasyon ve doku yaralanması gibi patolojik koşullara yol açabilir. Süksinat veya süksinik asit vücudun çeşitli kimyasal işlemlerinde rol alır. Takviyelerde, sıcak basması ve sinirlilik gibi menopozla ilgili semptomlar için kullanılır. Süksinat ayrıca artrit ve eklem ağrısı için cilde uygulanır. Süksinik Asit test kiti şarap, peynir, yumurta, sos ve diğer gıda ürünlerinde süksinik asidin spesifik analizi için uygundur. Süksinik asit'in Süreci, CO2'yi yakalayan, yenilenebilir kaynaklara ve yüksek performansa sahip tescilli mikroorganizmaya dayalıdır.

 

Petrokimya hammaddelerine ekonomik ve ekolojik olarak cazip bir alternatiftir.

Ürün, poliüretanlar, reçineler, polibütilen süksinat (PBS) ve plastikleştiricilerin yanı sıra 1,4 butandiyol (BDO) gibi kimyasallar için bir ön madde üretmek için bir yapı taşı olarak kullanılır. Bununla birlikte, ham petrol fiyatlarındaki oynaklık, ürün fiyatlarını etkileyerek talebi sınırlandıracaktır. Buna ek olarak, kimyasal üreticiler arasında yeşil ürünlerin popülaritesinin artması nedeniyle biyo-süksinik asit üretiminde güçlü bir artışın önümüzdeki yedi yılda talebin karşılanması bekleniyor.

 

 

Amber Asit olarak da bilinen Succincic Acid, Avrupa'da doğal analjezik ve şifa maddesi olarak kullanıldığı gibi, doğal antibiyotik ve genel tedavi ediciler olarak yüzyıllardır kullanılmaktadır. Doğal Baltık Amber, bitki ve hayvan dokularının doğal bir bileşeni olan Succinic Acid'de yüksektir ve ağırlıkça% 8 kadar içerir. Amber taşlar, toksik serbest radikallerle ve kalp ritminde aksamalara yardımcı olabilecek çok güçlü bir anti-oksidan olduğuna inanılıyor.

 

Süksinik asitin sinir sistemi iyileşmesini uyardığı ve bağışıklık sistemini güçlendirdiği gösterildi ve ayrıca vücuttaki ve beyindeki enerji boşaltımını telafi etmeye, farkındalık, konsantrasyon ve refleksleri artırmaya ve stres azaltmaya yardımcı olabilir. Süksinik asit (butandioik asit), bitki ve hayvan dokularında doğal olarak bulunan dikarboksilik asittir. Kimyasal aynı zamanda "Amber Ruhu" olarak da bilinir. İlk keşfedildiğinde kehribar tozunu püskürterek ve bir kum banyosu kullanarak damıtarak ekstrakt edildi. Başta romatizmal ağrı ve ağrılar için harici olarak kullanılmıştır. Neredeyse sonsuz esterler karboksilik asitlerden elde edilebilir. Esterler, bir asit ile bir alkolün birleştirilmesi ve su molekülünün giderilmesi ile üretilir. Karboksilik asit esterleri çeşitli doğrudan ve dolaylı uygulamalarda kullanılır. Alt zincir esterler, aroma bazlı malzemeler, plastikleştiriciler, çözücü taşıyıcılar ve bağlama maddeleri olarak kullanılırlar. Daha yüksek zincir bileşikleri, metal işleme sıvıları, yüzey aktif maddeler, yağlayıcılar, deterjanlar, yağlayıcı maddeler, emülgatörler, ıslatma maddeleri, tekstil uygulamaları ve yumuşatıcılardaki bileşenler olarak kullanılırlar. Esterler ayrıca çeşitli hedef bileşiklerin üretimi için ara maddeler olarak kullanılırlar. Neredeyse sonsuz esterler uygun uygulama seçimleri için geniş viskozite, özgül ağırlık, buhar basıncı, kaynama noktası ve diğer fiziksel ve kimyasal özellikler sunar. tCC'nin süksinik asit, yiyecek ve içeceklerin lezzet verici bir ajanı olarak kullanılır. Beş heterosiklik bileşik üreten, boyalar, parfümler, cila, fotoğrafik kimyasallar, alkid reçineler, plastikleştiriciler, metal işleme kimyasalları ve kaplamalar için bir ara madde olarak kullanılır. Ayrıca sakinleştiriciler, antispasmers, antiplegm, antiphogistic, antrenörler, kontraseptifler ve kanser tedavisi için ilaçların üretiminde kullanılır.

 

Süksinik asit aşağıdaki işlemlerde kullanılabilir:

• Lityum (Li), kobaltın kullanılmış Li-ion pillerden ve magnezyum manyezit cevherinden çıkartılmasında bir sızdırma maddesi olarak.

• Yeni elastik poliesterlerin sentezi.

• Organik moleküllü kristallerin sentezinde kristalleşen bir ajan olarak.

 

 

Süksinik asit, parfümler için lake, boya ve ester üretimi dahil olmak üzere büyük ölçekli uygulamalarda kullanılmıştır. Polimer araştırmasında, süksinik asitbiyouyumlu hibrid dendritik-lineer polyester-eterler hazırlamak için kullanılmıştır. Siksinik asit de dahil olmak üzere çeşitli 1,4-dikarboksilik asitlerl  cis-itrakonazol'ün birlikte kristalleştirilmesi üzerine bir çalışma bildirildi. Süksinik asit, kızılötesi (IR) MALDI analitik yöntemlerde bir matris olarak kullanılmıştır. Kılcal bölge elektroforezi-elektrosprey iyonizasyon kütle spektrometrisini kullanarak süksinik asit de dahil olmak üzere çeşitli düşük molekül ağırlıklı organik asitlerin analitik bir çalışması yayınlandı.

 

Yiyecek ve besin takviyesi

 

Bir gıda katkı maddesi ve diyet takviyesi olarak, süksinik asit genellikle ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından güvenilir olarak kabul edilmektedir. Süksinik asit öncelikle gıda ve içecek endüstrisinde asitlik düzenleyicisi olarak kullanılır. Ayrıca lezzet verici bir madde olarak bulunur ve biraz ekşi ve sıkılaştırıcı bir bileşeni umami tadına katkıda bulunur. Farmasötik ürünlerdeki bir eksipiyan olarak, asitliği veya karşı iyonu kontrol etmek için de kullanılır. Süksinatı içeren ilaçlar, metoprolol süksinat, sumatriptan süksinat veya solifenasin süksinatı içerir.

 

 

Süksinat taşıyıcılar

 

Süksinat, spesifik taşıyıcıların hem mitokondriyal hem de plazma membranından geçmesini gerektirir. Süksinat, mitokondriyal matristen çıkar ve öncelikle SLC25A10, bir süksinat-fumarat / malat nakil aracı olan dikarboksilat taşıyıcılar vasıtasıyla iç mitokondriyal zardan geçer. Mitokondriyal ihracının ikinci aşamasında, süksinat, 1.5 kDa'dan daha düşük moleküllerin difüzyonunu kolaylaştıran porins, spesifik olmayan protein kanalları vasıtasıyla dış mitokondriyal zarı kolayca geçmektedir. Plazma zarının üzerinden taşınması muhtemelen dokuya özgüdür. Anahtar bir aday taşıyıcı INDY (henüz ölü değilim), sodyumdan bağımsız anyon eşanjörüdür ve hem dikarboksilat hem de sitrat kan dolaşımına yönlendirir.

 

Süksinik asit dikarboksilik asittir. Süksinat anyon, sitrik asit veya TCA döngüsünün bir bileşenidir ve elektron transfer zincirine elektronlar verebilir. Süksinat dehidrogenaz (SDH), hem solunum zincirinin bir parçası hem de Krebs döngüsü olan mitokondriyal fonksiyonda önemli bir rol oynamaktadır. Kovalent bağlı bir FAD protez grubu olan SDH, birkaç farklı enzim substratı (süksinat ve fumarat) ve fizyolojik düzenleyicileri (oksaloasetat ve ATP) bağlayabilmektedir. Oksitleyici süksinat, SDH'yi, Krebs döngüsünün tamamında asetil-KoA'nın parçalanmasına katılan hızlı döngülü Krebs döngüsü bölümüne bağlar. Süksinat, n-butilmalonat- (veya fenilsukkinat) duyarlı dikarboksilat taşıyıcı tarafından, inorganik fosfat veya başka bir organik asit, örn. g. malat. (PMID: 16143825) Mitokondrial süksinat dehidrojenaz alt birimlerini kodlayan dört gendeki mutasyonlar, geniş bir yelpazede klinik sunumlarla (örn.,

 

Huntington hastalığı) ilişkilidir (PMID: 11803021) Süksinik asit son zamanlarda oncometabolite veya metabolizmaya neden olan kanser Bu organik asidin yüksek seviyeleri tümörleri çevreleyen tümörler veya biyolojik sıvılarda bulunabilir Onkojenik etki, prolil hidroksilaz içeren enzimleri inhibe etme kabiliyetine bağlı olarak ortaya çıkar .Birçok tümörde oksijen bulunabilirliği sınırlıdır (hipoksi) Hızlı hücre çoğalması ve sınırlı kan damarı büyümesi nedeniyle çok çabuk hipoksi yanıtının başlıca düzenleyicisi HIF transkripsiyon faktörüdür (HIF-alfa) Normal oksijen seviyeleri altında, HIF-alfa protein seviyeleri, sürekli bozulma nedeniyle çok düşüktür , prolil hidroksilaz alanı içeren enzimler PHD1, 2 ve 3 tarafından katalize edilen bir dizi post translasyonel modifikasyon olayının aracılık ettiği (ayrıca k HIF-alfa'yi hidroksillendiren ve bozunmaya yol açan EglN2, 1 ve 3 olarak bilinir). PHD enzimlerinin üçü de süksinat ile engellenmiştir.

 

 

Süksinik asit; poliüretanlar, boyalar ve kaplamalar, yapışkanlar, dolgu macunları, suni deriler, gıda ve lezzet katkıları, kozmetik ve kişisel bakım ürünleri, biyolojik olarak bozunabilir plastik, naylon, endüstriyel yağlayıcılar, ftalat içermeyen plastikleştiriciler, boyalar ve pigmentler ve farmasötik bileşikler olarak kullanılır.

 

 

Süksinik asit kimyasal formülü (CH2) 2 (CO2H) 2 olan bir dikarboksilik asittir. İsmi amber anlamına gelen Latin süksinumdan türemiştir. Canlı organizmalarda süksinik asit, ATP yapımında rol oynayan elektron taşıma zincirinin kompleks 2'sinde enzim süksinat dehidrojenaz ile fumarat haline dönüştürülen bir metabolik ara madde olarak çoklu biyolojik rollere sahip olan bir anyon, süksinat şeklini alır ve hücresel metabolik durumu yansıtan bir sinyalleme molekülüdür. Süksinat, tüm organizmalar tarafından paylaşılan bir enerji veren işlem olan trikarboksilik asit döngüsü (TCA) yoluyla mitokondriyada üretilir.:

 

Seksiyon 17.1 Süksinat, mitokondriyal matriksten çıkabilir ve sitoplazmada da işlev görebilir. ekstraselüler alan, gen ekspresyon modellerini değiştirerek, epigenetik manzarayı modüle eden veya hormon benzeri sinyalleri gösteren. Bu şekilde süksinat, hücresel metabolizmayı, özellikle ATP oluşumunu, hücresel fonksiyonun düzenlenmesine bağlar. Süksinat sentezinin ve dolayısıyla ATP sentezinin disregülasyonu, Leigh sendromu ve Melas sendromu gibi bazı genetik mitokondriyal hastalıklarda olur ve degradasyon, malign transformasyon, enflamasyon ve doku zedelenmesi gibi patolojik koşullara yol açabilir.

 

Fiziksel özellikler

Süksinik asit, oldukça asidik bir tada sahip beyaz, kokusuz bir katıdır.  Sulu bir çözeltide, süksinik asit, konjugat bazını oluşturmak üzere kolayca iyonize olur, süksinat. Bir diprotik asit olarak, süksinik asit iki ardışık deprotonasyon reaksiyonuna maruz kalır:

 

(CH2) 2 (C02H) 2 → (CH2) 2 (C02H) (C02) - + H +

(CH2) 2 (CO2H) (CO2) - → (CH2) 2 (CO2) 22- + H +

 

Bu işlemlerin pKa değeri sırasıyla 4.3 ve 5.6'dır. Her iki anyon da renksizdir ve tuzlar olarak, örneğin Na (CH2) 2 (CO2H) (CO2) ve Na2 (CH2) 2 (CO2) 22- olarak izole edilebilir. Canlı organizmalarda, öncelikle süksinik olmayan süksinik asit bulunur. Radikal grup olarak süksinil grubu denir. Çoğu basit mono- ve dikarboksilik asit gibi, zararlı değildir, cildi ve gözleri tahriş edici olabilir.

 

 

 

Kimyasal reaksiyonlar

Süksinik asit fumarik aside oksitlenebilir veya dietilsüksinat (CH2CO2CH2CH3) 2 gibi diesterlere dönüştürülebilir. Bu dietil ester, Stobbe yoğunlaşmasında bir substrattır. Süksinik asitin kurutulması süksinik anhidrit verir. Süksinat, 1,4-bütandiol, maleik anhidrit, süksinimit, 2-pirolidinon ve tetrahidrofuranın türetilmesi için kullanılabilir.

 

Reklam prodüksiyonu

Tarihsel olarak, kehribardan damıtılarak süksinik asit elde edilmiş ve bu nedenle kehribar ruhu olarak bilinmektedir. Bugün, süksinik asit sentetik olarak insan kullanımı için veya fermantasyon yoluyla biyokütleden dönüştürülmüş olarak üretilmektedir. Ortak endüstriyel sentez yolları arasında maleik asidin kısmi hidrojenasyonu, 1,4-bütandiolün oksidasyonu ve etilen glikolün karbonilasyonu bulunur. Süksinat ayrıca, maleik anhidrit yoluyla bütandan petrokimyasal olarak üretilir. Ek olarak, Escherichia coli veya Saccharomyces cerevisiae gibi mikroorganizmaların genetik mühendisliği, son zamanlarda glikozun fermantasyonundan yüksek verimli, ticari üretime izin vermiştir. Küresel üretim yıllık% 10'luk bir büyüme ile yılda 16.000 ila 30.000 ton olarak tahmin edilmektedir.

 

Uygulamalar

2004 yılında ABD Enerji Bakanlığı'nın biyokütleden en iyi 12 platform kimyasalları listesine süksinat yerleştirildi.

 

Polimerler, reçineler ve çözücüler için öncü

Süksinik asit bazı poliesterlerin ve bazı alkid reçinelerinin bir bileşeninin öncüsüdür. 1,4-Butanediol (BDO) bir öncü olarak süksinik kullanılarak sentezlenebilir. Otomotiv ve elektronik endüstrileri konektörler, yalıtkanlar, jant kapakları, vites kolları ve takviye kirişleri üretmek için BDO'ya güveniyor. Süksinik asit ayrıca, doku mühendisliği uygulamalarına ilgi duyan bazı biyolojik olarak parçalanabilir polimerlerin bazları olarak da işlev görür. Süksinik asit ile asilasyona succination denir. Aşırı sindirim, birden fazla süksinatın bir substrata eklendiği zaman ortaya çıkar.

 

 

Gıda ve besin takviyesi

Gıda katkı maddesi ve besin takviyesi olarak, süksinik asit genel olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından güvenli olarak kabul edilir. Süksinik asit öncelikle gıda ve içecek endüstrisinde bir asit düzenleyici olarak kullanılır. Ayrıca, ufa tadı için biraz ekşi ve büzücü bir bileşene katkıda bulunan bir tatlandırıcı ajan olarak da mevcuttur. Farmasötik ürünlerdeki bir yardımcı madde olarak, asitliği kontrol etmek veya bir karşı iyon olarak da kullanılır. Süksinat içeren ilaçlar arasında metoprolol süksinat, sumatriptan süksinat, Doksilamin süksinat veya solifenasin süksinat bulunur.

biyosentezi

Trikarboksilik asit (TCA) döngüsü

Ayrıca bakınız: Trikarboksilik asit döngüsü ve Süksinat dehidrogenaz

Süksinat, O2 varlığında kimyasal enerji üretmek için kullanılan bir birincil metabolik yol olan trikarboksilik asit döngüsünde anahtar bir ara maddedir. Süksinat, bir GTP / ATP üreten aşamada enzim süksinil-CoA sintetaz tarafından süksinil-CoA'dan üretilir :: Bölüm 17.1

 

Süksinil-CoA + NDP + Pi → Süksinat + CoA + NTP

 

Enzim süksinat dehidrojenaz (SDH) ile katalize edilen süksinat daha sonra fumarata oksitlenir :

 

Süksinat + FAD → Fumarate + FADH2

 

SDH ayrıca, solunum kompleksi 2 olarak bilinen mitokondriyal elektron nakil zincirine de katılır. Bu enzim kompleksi, orta elektron taşıyıcıları FAD ve üç 2 Fe aracılığıyla sukinatın oksidasyonunu ubikinonun indirgenmesine bağlayan 4 alt-bir membrana bağlı lipoproteindir. -2S kümeleri. Süksinat böylece elektron taşıma zincirine doğrudan bir elektron donörü olarak hizmet eder ve kendisi fumarata dönüştürülür.

Reductive branch of the TCA cycle

 

TCA döngüsünün indirgenen dalı

 

Süksinat alternatif olarak SDH'nin ters aktivitesi ile oluşturulabilir. Anaerobik koşullar altında, A. süksinogenes, A. succiniciproducens ve M. succiniciproducens gibi bazı bakteriler, TCA döngüsünü tersine çevirir ve oksoasetat, malat ve fumarat ara maddeleri yoluyla glikozu süksinate dönüştürür. Bu yol, metabolik mühendisliğinde, insan kullanımı için net üretim suksınatına kadar kullanılmaktadır. Ek olarak, şekerin fermentasyonu sırasında üretilen süksinik asit, fermente alkollere tuzluluğun, acılığın ve asiditenin bir kombinasyonunu sağlar.

 

Fumarat birikimi SDH'nin ters aktivitesini sürdürebilir ve böylece süksinat oluşumunu arttırabilir. Patolojik ve fizyolojik koşullar altında, malat-aspartat mekiği veya purin nükleotid mekiği, daha sonra suksinata kolayca dönüştürülen mitokondriyal fumaratı arttırabilir.

 

Glyoxylate döngüsü

Ayrıca bakınız: Glyoxylate döngüsü

Süksinat ayrıca, iki iki karbonlu asetil ünitesini dört-karbon süksinat içine dönüştüren glioksilat döngüsünün bir ürünüdür. Gloksilat döngüsü birçok bakteri, bitki ve mantar tarafından kullanılır ve bu organizmaların asetat veya asetil CoA üreten bileşikler üzerinde geçmesine izin verir. Yol, TCA döngüsünün dekarboksilasyon aşamalarını, izositratın süksinat ve glioksilat içine bölen enzim izositrat liyazı yoluyla engellenmesini önler. Üretilen süksinat daha sonra enerji üretimi veya biyosentez için kullanılabilir.

 

GABA şant

Süksinat, Gama'yı sentezleyen ve geri dönüştüren kapalı bir döngü olan TCA döngüsüne gama-aminobutirik asit (GABA) şantı için yeniden giriş noktasıdır. GABA şantı, alfa-ketoglutaratın süksinat içine dönüştürülmesi için alternatif bir yol olarak görev yapar, TCA çevrimi suksinil-CoA'yı atlayarak ve bunun yerine ara GABA'yı üretir. Transaminasyon ve müteakip alfa-ketoglutarat dekarboksilasyonu GABA oluşumuna yol açar. GABA daha sonra GABA transaminaz tarafından süksinik semialdehide metabolize edilir. Son olarak süksinik semialdehit süksinat oluşturmak için suksinik semialdehid dehidrojenaz (SSADH) ile oksitlenir, TCA döngüsüne tekrar girer ve ilmiği kapatır. GABA şantı için gerekli enzimler nöronlar, glial hücreler, makrofajlar ve pankreatik hücrelerde ifade edilir.

 

Hücresel metabolizma

 

Metabolik ara

Süksinat, mitokondriyada üretilir ve konsantre edilir ve birincil biyolojik işlevi, metabolik bir ara bağdır: Karbonhidratlar, amino asitler, yağ asitleri, kolesterol ve heme metabolizması dahil olmak üzere, TCA döngüsü ile birbirine bağlanan tüm metabolik yollar süksinatın geçici oluşumunda. Ara ürün, suksinatın net üretimini gerçekleştirebilen TCA döngüsünün veya glioksilat döngüsünün indirgeyici dalı dahil olmak üzere birçok yoldan biyosentetik prosesler için kullanılabilir. Kemirgenlerde, mitokondriyal konsantrasyonlar yaklaşık ~ 0.5 mM'dir, plazma konsantrasyonu ise sadece 2-20 μM'dir.

 

 

ROS üretimi

Ayrıca bakınız: Reaktif Oksijen Türleri

Süksinatı fumarat ile birleştiren süksinat dehidrojenaz (SDH) aktivitesi, elektron taşıma zincirinde elektron akışını yönlendirerek mitokondriyal reaktif oksijen türleri (ROS) üretimine katılır. Süksinat birikimi koşulları altında süksinatın SDH ile hızlı oksidasyonu ters elektron transportunu (RET) sürdürebilir. Mitokondriyal solunum kompleksi III süksinat oksidasyonu ile sağlanan fazla elektronları barındıramazsa, elektronları elektron taşıma zinciri boyunca geriye doğru akmaya zorlar. Mitokondriyal solunum kompleksi 1'de RET, normalde elektron taşıma zincirinde SDH'den önce gelen kompleks, ROS üretimine yol açar ve bir pro-oksidan mikroçevre oluşturur.

 

Ek biyolojik fonksiyonlar

Bu makale birincil kaynaklara yapılan göndermelere dayanmaktadır. Lütfen ikincil veya üçüncül kaynaklar ekleyerek bunu geliştirin.Metabolik rollerine ek olarak süksinat hücre içi ve hücre dışı bir sinyal molekülü olarak görev yapar. Etra-mitokondriyal süksinat, 2-oksogluterata bağımlıdioksijenazların ailesini inhibe ederek epigenetik manzarayı değiştirir. Alternatif süksinat, hücre dışı ortam ve hedef reseptörler tarafından tanındığı kanakışına bırakılabilir. Genel olarak, mitokondriden sızıntı süksinat aşırı üretim veya düşük tüketim gerektirir ve SDH'nin azaltılmış, tersine veya tamamen yokluğuna veya metabolik durumdaki alternatif değişikliklere bağlı olarak ortaya çıkar. SDH, hipoksi veya enerjisel dengesizlik mutasyonları, TCA döngüsü ve süksinat birikimi yoluyla akı değişimi ile bağlantılıdır. Mitokondriden çıktıktan sonra süksinat, komşu hücrelere, komşu hücrelere, kök hücre popülasyonunun metabolik olarak nasıl aktif olduğunu gösteren bir sinyal olarak hizmet eder. Bu gibi durumlarda, sukinat bağlantıları, hücre-hücre iletişimi ve oksidatif strese bağlı tepkilere metabolik değişikliklerin TCA döngüsünü bozar.

 

Süksinat taşıyıcılar

Süksinat, hem mitokondriyal hem de plazma membranı boyunca hareket etmek için özel taşıyıcılar gerektirir. Süksinat, mitokondriyal matriksten çıkar ve iç mitokondriyal membrandan dikarboksilat taşıyıcılar, özellikle SLC25A10, bir sukinat-fumarat / malat taşıyıcı ile geçer. Mitokondriyal ihracatın ikinci aşamasında, süksinat, portolar yoluyla dış mitokondriyal membranı kolayca çaprazlar, 1.5 kDa'dan daha az moleküllerin difüzyonunu kolaylaştıran spesifik olmayan protein kanallarıdır. Plazma zarı boyunca transportansı dokuya özeldir. Önemli bir aday taşıyıcı, hem dikarboksilat hem de sitratı kan dolaşımına hareket ettiren, sodyumdan bağımsız bir anyon değiştirici olan INDY

 

Adipositlere etkisi

Adipositlerde, süksinat ile aktive edilmiş GPR91 sinyalleşme kaskadı lipolizi inhibe eder.

 

Karaciğer ve retina üzerindeki etkisi

 

Süksinat sinyallemesi sıklıkla hipoksik koşullara yanıt olarak ortaya çıkar. Karaciğerde süksinat, anoksik hepatositlerle salgılanan bir parakrin sinyaline hizmet eder ve GPR91 yoluyla stellat hücreleri hedefler. Bu, stellat hücre aktivasyonu ve fibrogenezine yol açar. Böylece süksinatın karaciğer homeostazında rol oynadığı düşünülmektedir. Retinada süksinat, iskemik koşullara yanıt olarak retinal ganglion hücrelerinde birikmektedir. Otokrin süksinat sinyallemesi, endotelyal büyüme faktörü (VEGF) gibi anjiyojenik faktörlerin aktivasyonunu tetikleyerek retinal neovaskülarizasyonu destekler.

 

Kalp üzerinde etkisi

Ekstraselüler süksinat, GPR91 aktivasyonu yoluyla kardiyomiyosit canlılığını düzenler; Uzun süreli süksinat maruziyeti patolojik kardiyomiyosit hipertrofisine yol açar. [30] GPR91'in uyarılması, kalpteki en az iki sinyalleme yolunu tetikler: bir MEK1 / 2 ve ERK1 / 2 yolu, hipertrofik gen ekspresyonunu ve Ca2 + tutulumunun paternini değiştiren ve CaM'ye bağlı hipertrofik gen aktivasyonunu tetikleyen bir fosfolipaz C yolağını aktive eder.

 

Bağışıklık hücreleri üzerinde etkisi

SUCNR1, süksinat bağlanmasının kemotaksiyi uyardığı olgunlaşmamış dendritik hücreler üzerinde yüksek oranda eksprese edilir. Ayrıca SUCNR1, TNF alfa ve interlökin-1 beta gibi proinflamatuar sitokinlerin üretimini arttırmak için toll-benzeri reseptörler ile sinerji oluşturur. Süksinat, T-hücrelerini aktive eden antijen sunan hücrelerin aktivitesini tetikleyerek adaptif bağışıklığı arttırabilir.

 

Trombositlere etkisi

SUCNR1, platelet agregasyonunda süksinat sinyallemesinin rolü tartışılsa da, P2Y12'ye benzer seviyelerde mevcut olan, insan plateletleri üzerindeki en yüksek eksprese G protein-bağlı reseptörlerden biridir. Çoklu çalışmalar süksinatın indüklediği agregasyonu göstermiştir, ancak bu etki bireyler arası yüksek değişkenliğe sahiptir.

 

Böbrekler üzerindeki etkisi

Süksinat, makula densa ve juxtaglomerular aparat hücrelerinde GPR91 yoluyla renin salınımını uyararak bir kan basıncı modülatörü olarak hizmet eder. Kardiyovasküler riski ve hipertansiyonu azaltmak için süksinat hedefleyen tedaviler halen araştırılmaktadır.

 

 

Hücre içi sinyal

Biriken süksinat, rekabetçi inhibisyon ile histon ve DNA demetilaslar veya prolil hidroksilazlar gibi dioksijenazları inhibe eder. Böylece süksinat epigenik manzarayı modifiye eder ve gen ekspresyonunu düzenler.

Fumarat veya süksinatın birikmesi, rekabetçi inhibisyon yoluyla, histon ve DNA demetilaslar, prolil hidroksilazlar ve kollajen prolil-4-hidroksidatlar dahil olmak üzere 2-oksogluterata bağlı dioksijenazların aktivitesini azaltır, 2-oksoglutatata bağımlı dioksijenazlar, hidroksilasyonları katalize etmek için bir demir kofaktör gerektirir. , desatürasyonlar ve halka kapanışları. Substrat oksidasyonuna eşzamanlı olarak, alfa-ketoglutarat olarak da bilinen 2- oksglutaratı süksinat ve CO2'ye dönüştürürler. 2-oksoglutatata bağımlı dioksijenazlar, substratları sıralı, sıralı bir şekilde bağlar. Enzimatik merkezde bulunan kalıntıların korunmuş 2-histidinil-1-aspartil / glutamil triadına bağlanan Fe (II) iyonu olan ilk, 2-oksoglutarat koordinatları. Ardından birincil substrat bağlayıcı cebe girer ve en sonunda dioksijen enzim-substrat kompleksine bağlanır. Oksidatif dekarboksilasyon daha sonra bağlı birincil substratı okside etmeye yarayan süksinat için koordine edilmiş bir feribot ara ürünü üretir. Süksinat, 2-oksoglutaratın bağlanmasını yasaklayan Fe (II) merkezine yapışarak enzimatik prosese müdahale edebilir. Böylece, enzimatik inhibisyon yoluyla, artmış süksinat yükü, transkripsiyon faktörü aktivitesinde ve histon ve DNA metilasyonunda genom genişliğinde değişikliklerde değişikliklere yol açabilir.

 

Epigenetik etkiler

Süksinat ve fumarat, TET (on-on bir translokasyon) familyası olan 5-metilsitozin DNA modifiye edici enzimleri ve JmjC domeni içeren histon lisin demetilazı (KDM) inhibe eder. Patolojik olarak yüksek seviyelerde süksinatın, hipermetilasyona, epigenetik susturmaya ve nöroendokrin farklılaşmasındaki değişikliklere yol açması, potansiyel olarak kanser oluşumuna yol açar.

 

Gen regülasyonu

Prolil hidroksilazların (PHD'ler) süksinat inhibisyonu, transkripsiyon faktörü hipoksiyle indüklenebilir faktör (HIF) la'yı stabilize eder. PHD'ler,oksidatif dekarboksilasyona bağlı 2-oksiglutatata paralel olarak, süksinat ve C02'ye hidroksilat prolin. İnsanlarda, üç HIF prolil 4-hidroksilaz, HIF1α'daki iki prolil kalıntısının HIFshidroksilasyonunun stabilitesini düzenler, ubikuitin ligasyonunu kolaylaştırır, böylece ubikuitin / proteazom yolağı tarafından proteolitik tahribat için işaretlenir. PDH'ler moleküler oksijen için mutlak bir gereksinime sahip olduğundan, bu süreç HIF1α'nın yıkımdan kaçmasına izin veren hipokside bastırılır. Yüksek konsantrasyonlarda süksinat, PHD'leri baskılayarak hipoksik durumu taklit eder, dolayısıyla HIF1α'yı stabilize eder ve normal oksijen koşulları altında bile HIF1'e bağımlı genlerin transkripsiyonunu indükler. HIF1'in vaskülarizasyon ve anjiyogenez, enerji metabolizması, hücre sağkalımı ve tümör invazyonu gibi genler dahil olmak üzere 60'tan fazla genin transkripsiyonunu indüklediği bilinmektedir.

 

İnsan sağlığında rol

iltihap

Süksinat içeren metabolik sinyalleme, doğuştan gelen immün hücrelerde HIF1-alfa veya GPR91 sinyallemesinin stabilizasyonu yoluyla iltihaplanmaya katılabilir.Bu mekanizmalar sayesinde, süksinat birikiminin inflamatuar sitokinlerin üretimini düzenlediği gösterilmiştir. Dendritik hücreler için süksinat, kemoatraktan olarak işlev görür ve reseptör ile uyarılan sitokin üretimi yoluyla antijen-sunma işlevini arttırır. Enflamatuar makrofajlarda, HIF1'in süksinatlaindüklenmiş stabilitesi ile sonuçlanır. pro-inflamatuar sitokin interlökin-1 'de dahil olmak üzere HIF1-bağımlı genlerin transkripsiyonu artmıştır. [Tümörnekrozis faktörü veya interlökin 6 gibi aktive edilmiş makrofajlar tarafından üretilen diğer inflamatuar sitokinler süksinat ve HIF1'den doğrudan etkilenmez.Süksinatın içinde birikme mekanizması immün hücreler tam olarak anlaşılamamıştır. İltihaplı makrofajların toll-benzeri reseptörler vasıtasıyla aktif halegetirilmesi, glikolize karşı metabolik bir kaymaya neden olur. Bu koşullar altında TCA döngüsünün genel bir düzenlemesine rağmen, süksinat konsantrasyonuarttırılır. Bununla birlikte, makrofajların aktivasyonunda rol oynayan lipopolisakkaritler, glutamin ve GABA taşıyıcılarını arttırırlar. Bu nedenle, glutaminmetabolizmasmdan alfa-ketoglutarat veya GABA şantı yoluyla üretilebilir.

 

tumorigenezden

Süksinat, birikmiş olan metabolik ve metabolik olmayan disregülasyona neden olan üç oncometabolit, metabolik ara ürünlerden biridir. Sıklıkla kalıtsalparaganglioma ve feokromositomada bulunan süksinat dehidrojenazı kodlayan genlerdeki fonksiyon kaybı mutasyonları süksinatta patolojik artışa neden olur. SDHmutasyonları ayrıca gastrointestinal stromal tümörler, renal tümörler, tiroid tümörleri, testiküler seminomlar ve nöroblastomlarda da tanımlanmıştır.

 

Mutasyona uğramış SHD'nin neden olduğu onkojenik mekanizmanın süksinatın 2-oksogluterata bağımlı dioksijenazları inhibe etme kabiliyeti ile ilişkili olduğudüşünülmektedir. KDM'lerin ve TET hidroksilazların inhibisyonu, hücre farklılaşmasında rol oynayan genleri etkileyen epigenetik düzensizlik vehipermetilasyon ile sonuçlanır. Ayrıca, HIF-la'nın süksinat ile desteklenmiş aktivasyonu, proliferasyon, metabolizmaya katılan genlerin transkripsiyonelaktivasyonu yoluyla tümörün ilerlemesini hızlandırabilen psödo-hipoksik bir durum oluşturur. anjiyogenez. Diğer iki oncometabolit, fumarat ve 2-hidroksiglutarat, paralel HIF-indükleyici onkojenik mekanizmalar vasıtasıyla süksinat ve işlev görmek için benzer yapılara sahiptir.

 

İskemi reperfüzyon hasarı

Hipoksik koşullar altında süksinat birikimi, ROS üretiminin artmasıyla reperfüzyon hasarında rol oynamaktadır. İskemi sırasında fumarat, purin nükleotidyıkımından ve malat / aspartat mekik kısmının kısmi ters dönmesinden oluşur. Fumarat taşması SDH'nin ters aktivitesi ile süksinatın üretimi ve birikimi ilesonuçlanır. Reperfüzyon üzerine, süksinat hızlı bir şekilde oksitlenir ve ROS.ROS'un ani ve yoğun üretimine yol açar, ardından hücresel apoptotik makineleritetikler veya proteinlere, zarlara, organellere vb. Oksidatif hasara neden olur. Hayvan modellerinde, iskemik süksinat birikiminin farmakolojik inhibisyonu,iskemi-reperfüzyon hasarını iyileştirdi . 2016 itibarıyla süksinat aracılı ROS üretiminin inhibisyonu, terapötik bir ilaç hedefi olarak araştırılmıştır.

 

Uygulama

Süksinik asit aşağıdaki işlemlerde kullanılabilir:

• Lityum (Li) ekstraktında bir liç ajan olarak, kullanılmış Li-ion pillerden ve magnezyumdan magnezyum cevherinden kobalt.

• Yeni elastik polyesterlerin sentezi.

• Kristal moleküllerin organik moleküller ile sentezinde bir kristalleştirici ajan olarak.

 

 

Genel açıklama

Suluinik asit, bir organik asit, geniş bir yelpazede sentetik uygulamalara sahip önemli bir yapı taşıdır. Halen petrokimyasal bileşiklerden sentezlenmektedir. Artan talebe kadar birçok biyo-bazlı yöntem sentezinde etkili bir alternatif olarak önerilmiştir. Doymamış polyester reçinede (UPR) düşük büzülme katkısı (LSA) olarak kullanımı araştırılmıştır.

 

 

Süksinik Asit

Süksinik asit (butanedioik asit), bitki ve hayvan dokularında doğal olarak oluşan bir dikarboksilik asittir. Kimyasal aynı zamanda "Kehribar Ruhu" olarak da bilinir. İlk keşfedildiğinde, kehribardan kum banyosu kullanılarak toz haline getirilerek ve damıtılarak çıkarılır. Öncelikle romatizmal ağrı ve ağrılar için dışarıdan kullanılmıştır.

 

Neredeyse sonsuz esterler karboksilik asitlerden elde edilebilir. Esterler bir asidin bir alkol ile bir araya getirilmesi ve bir su molekülünün uzaklaştırılmasıyla üretilir. Karboksilik asit esterleri çeşitli doğrudan ve dolaylı uygulamalarda kullanılmaktadır.

 

Alt zincir esterleri, tatlandırıcı baz materyalleri, plastikleştiriciler, çözücü taşıyıcılar ve bağlama maddeleri olarak kullanılır. Daha yüksek zincir bileşikleri, metal işleme sıvıları, yüzey aktif maddeler, yağlayıcılar, deterjanlar, yağlama maddeleri, emülsifiye ediciler, ıslatıcı maddeler, tekstil muameleleri ve yumuşatıcılar olarak kullanılır.

 

Esterler ayrıca çeşitli hedef bileşiklerin üretimi için ara ürünler olarak kullanılır. Neredeyse sonsuz olan esterler, uygun uygulama seçimleri için geniş bir viskozite, özgül ağırlık, buhar basıncı, kaynama noktası ve diğer fiziksel ve kimyasal özellikler sağlar.

 

Uygulamalar

TCC'nin süksinik asidi yiyecek ve içecekler için bir lezzet verici madde olarak kullanılır. Beş heterosiklik bileşik üretmek, boyalar, parfümler, cilalar, foto kimyasallar, alkid reçineleri, plastikleştiriciler, metal işleme kimyasalları ve kaplamalar için bir ara madde olarak kullanılır. Ayrıca sedatifler, antispazanlar, antiplegm, antiphogistic, anrhoers, kontraseptifler ve kanser tedavisi için ilaçların üretiminde kullanılır.

 

Özellikler

Succinic Acid Spec TCC - İndirmek İçin Tıklayın

 

Nakliye Bilgisi

The Chemical Company'den elde edilen süksinik asit, 1 hafta süre ile kıta Amerika Birleşik Devletleri boyunca gönderim için kullanılabilir. Detaylar için lütfen (401) 360-2800'ü arayın. Ürün için standart ambalaj 25 kg'lık torbalar, 1 adet metrik paketler ve toplu olarak paketlenmiştir. Özel paketleme talep üzerine mevcuttur.

 

KATEGORİLER: ASİTLER, TÜM ÜRÜNLER, YAĞLAYICILAR

AÇIKLAMA

TCC'nin süksinik asidi, dört karbon atomundan oluşan bir dikarboksilik asittir.

 

Bu dört karbon dikarboksilik asit, polimerler (giyim lifleri), gıda, yüzey aktif maddeler ve deterjanlar, aromalar ve kokular ve adipik asit, N-metil pirrolidinon, 2-pirrolidinon dahil olmak üzere herhangi bir sayıda kimyasal için başlangıç ​​malzemesi olarak bir dizi sanayide kullanım alanına sahiptir. ilaç endüstrisinde kullanılan süksinat tuzları, 1,4-bütandiol, maleik anhidrit, tetrahidrofuran ve gama-butirolakton. Süksinik asitin ilaç endüstrisinde birçok kullanımı vardır - belirtilmesi gereken çok şey vardır, ancak bazı örnekler, formülasyonda bir katkı maddesi olarak aktif farmasötik bileşenler (API) için bir başlangıç ​​maddesidir, süksinik asit monoetil ester, insülinotropik bir ajan olarak kullanılmıştır ve Bileşik ayrıca ilaç kontrol serbest bırakma polimerlerinde bir çapraz bağlayıcı olarak kullanılmıştır.

 

Dünya çapında tahmin edilen 2010 süksinik asit kullanımı yılda 20,000 ila 30,000 ton civarındadır ve bu artış yılda yaklaşık yüzde 10'dur. Bitki ve hayvan dokularında doğal olarak oluşur. Vücut, vücut metabolizmasında (Krebs döngüsü) önemli bir rol oynar. Krebs döngüsü (aynı zamanda sitrik asit döngüsü olarak da bilinir), iki-karbonlu bir asetil biriminin, yüksek enerjili fosfat bağları biçiminde enerji temin etmek üzere karbon dioksite ve suya oksitlendiği enzimatik reaksiyonun bir dizi prosesidir.

 

Süksinik asit, 185-187 ° C erime noktasına sahip renksiz kristal bir katıdır. Suda çözünür, etanol, eter, aseton ve gliserin içinde hafifçe çözünür. Benzen, karbon sülfit, karbon tetraklorür veya yağ eterde çözünmez.

 

Karboksilik asitler, ilaç, tarım, gıda ürünleri ve diğer endüstrilerdeki uygulamalar için asil halidler, anhidritler, esterler, amidler ve nitrilleri verebilir.

 

 

"Succinic Acid" is useful, non-toxic, stable and harmless to the human body. It is generated in a citric acid cycle (succinic acid dehydrate enzyme) and asuccinic acid-glycine cycle through the process of metabolism and eventually becomes energy. Succinic Acid is industrially produced by hydrogenation ofMaleic Anhydride. Succinic acid is a dwarfing agent that can affect fruit-bud initiation, 2,2-Dimethylhydazide, Daminozide. Succinic Acid is An ?,?-dicarboxylic acid resulting from the formal oxidation of each of the terminal methyl groups of butane to the corresponding carboxy group. It is anintermediate metabolite in the citric acid cycle. Succinic acid (butanedioic acid) is a dicarboxylic acid. It is a common intermediate in the metabolicpathway of several anaerobic and facultative micro-organisms.

Succinic acid is used as a dietary supplement for symptoms related to menopause such as hot flashes and irritability. It is used as a flavoring agent forfood and beverages. It is used to manufacture polyurethanes, paints and coatings, adhesives, sealants, artificial leathers, cosmetics and personal careproducts, biodegradable plastics, nylons, industrial lubricants, phthalate-free plasticizers, and dyes & pigments. In the pharmaceutical industry, it is usedin the preparation of active calcium succinate, as a starting material for active pharmaceutical ingredients (adipic acid, N-methyl pyrrolidinone, 2-pyrrolidinone, succinate salts, etc.), as an additive in drug formation, for medicines of sedative, antispasmer, antiplegm, antiphogistic, anrhoter,contraception and cancer curing, in the preparation of vitamin A and anti-Inflammatory, and as antidote for toxic substance.

 

Succinic acid is a dicarboxylic acid with the chemical formula (CH2)2(CO2H)2. The name derives from Latin succinum, meaning amber. In living organisms,succinic acid takes the form of an anion, succinate, which has multiple biological roles as a metabolic intermediate being converted into fumarate by theenzyme succinate dehydrogenase in complex 2 of the electron transport chain which is involved in making ATP, and as a signaling molecule reflecting thecellular metabolic state. Succinate is generated in mitochondria via the tricarboxylic acid cycle (TCA), an energy-yielding process shared by all organisms.

 

Succinate can exit the mitochondrial matrix and function in the cytoplasm as well as the extracellular space, changing gene expression patterns, modulatingepigenetic landscape or demonstrating hormone-like signaling. As such, succinate links cellular metabolism, especially ATP formation, to the regulation ofcellular function. Dysregulation of succinate synthesis, and therefore ATP synthesis, happens in some genetic mitochondrial diseases, such as Leighs disease,and Melas disease, and degradation can lead to pathological conditions, such as malignant transformation, inflammation and tissue injury. Succinate orsuccinic acid is involved in several chemical processes in the body. In supplements, it is used for symptoms related to menopause such as hot flashes andirritability. Succinate is also applied to the skin for arthritis and joint pain. The Succinic Acid test kit is suitable for the specific assay of succinicacid in wine, cheese, eggs, sauce and other food products. Succinic acid's Process based on renewable resources and high performing proprietary micro-organism, capturing CO2. Economically and ecologically attractive alternative to petrochemical raw materials.

 

The product is used as a building block for the production of polyurethanes, resins, polybutylene succinate (PBS) and plasticizers, as well as a precursorfor chemicals such as 1,4 butanediol (BDO). However, crude oil price volatility will affect prices for the product, thus restricting demand. In addition,strong growth in production of bio-succinic acid due to rise in popularity of green products among chemical manufacturers is expected to challenge demandover the next seven years.

 

Succincic Acid also known as Amber Acid, has been used in Europe as a natural analgesic and healing agent as well as natural antibiotic and general curativefor centuries. Natural Baltic Amber is high in Succinic Acid a natural constituent of plant and animal tissues and contains as much as 8% by weight. Ambergems are believed to be a very powerful anti-oxidant that may help fight toxic free radicals and disruptions of the cardiac rhythm. Succinic acid had beenshown to stimulate the neural system recovery and strengthens the immune system, and can also help compensate for energy drain in the body and brain,bosting awareness, concentration and reflexes, and reduce stress.

 

Succinic acid (butanedioic acid) is a dicarboxylic acid that occurs naturally in plant and animal tissues. The chemical is also known as "Spirit of Amber."When it was first discovered, it was extracted from amber by pulverizing and distilling it using a sand bath. It was primarily used externally for rheumatic aches and pains. Almost infinite esters can be obtained from carboxylic acids. Esters are produced by combining an acid with an alcohol and removal of a water molecule. Carboxylic acid esters are used in a variety of direct and indirect applications. Lower chain esters are used as flavoring base materials, plasticizers, solvent carriers and coupling agents. Higher chain compounds are used as components in metalworking fluids, surfactants, lubricants,detergents, oiling agents, emulsifiers, wetting agents, textile treatments and emollients. Esters are also used as intermediates for the manufacture of avariety of target compounds. The almost infinite esters provide a wide range of viscosity, specific gravity, vapor pressure, boiling point, and otherphysical and chemical properties for the proper application selections. tCC's succinic acid is used as a flavoring agent for food and beverages. Producingfive heterocyclic compounds, it is used as an intermediate for dyes, perfumes, lacquers, photographic chemicals, alkyd resins, plasticizers, metal treatmentchemicals, and coatings. It is also used in the manufacture of medicines for sedatives, antispasmers, antiplegm, antiphogistic, anrhoers, contraceptives, andcancer-curing.

 

Succinic acid may be used in the following processes:

• As a leaching agent in extracting lithium (Li), cobalt from used Li-ion batteries and magnesium from magnesite ore.

• Synthesis of new elastic polyesters.

• As a cocrystallising agent in the synthesis of cocrystals with organic molecules.

 

 

Succinic acid has been used in large scale applications including the manufacture of lacquers, dyes, and esters for perfumes. In polymer research, succinicacid has been utilized to prepare biocompatible hybrid dendritic-linear polyester-ethers. A study of the co-crystallization of cis-itraconazole with various1,4-dicarboxylic acids, including succinic acid, has been reported. Succinic acid has been used as a matrix in infrared (IR) MALDI analytical methods. Ananalytical study of various low molecular weight organic acids, including succinic acid, using capillary zone electrophoresis-electrospray ionization massspectrometry has been published.

 

Food and dietary supplement

 

As a food additive and dietary supplement, succinic acid is generally recognized as safe by the U.S. Food and Drug Administration. Succinic acid is usedprimarily as an acidity regulator in the food and beverage industry. It is also available as a flavoring agent, contributing a somewhat sour and astringentcomponent to umami taste. As an excipient in pharmaceutical products, it is also used to control acidity or as a counter ion. Drugs involving succinateinclude metoprolol succinate, sumatriptan succinate or solifenacin succinate.

 

 

Succinate transporters

Succinate requires specific transporters to move through both the mitochondrial and plasma membrane. Succinate exits the mitochondrial matrix and passesthrough the inner mitochondrial membrane via dicarboxylate transporters, primarily SLC25A10, a succinate-fumarate/malate transporter. In the second step ofmitochondrial export, succinate readily crosses the outer mitochondrial membrane through porins, nonspecific protein channels that facilitate the diffusionof molecules less than 1.5 kDa. Transport across the plasma membrane is likely tissue specific. A key candidate transporter is INDY (I'm not dead yet), asodium-independent anion exchanger, which moves both dicarboxylate and citrate into the bloodstream.

 

Succinic acid is a dicarboxylic acid. The anion, succinate, is a component of the citric acid or TCA cycle and is capable of donating electrons to theelectron transfer chain. Succinate dehydrogenase (SDH) plays an important role in mitochondrial function, being both part of the respiratory chain and theKrebs cycle. SDH with a covalently attached FAD prosthetic group, is able to bind several different enzyme substrates (succinate and fumarate) and physiological regulators (oxaloacetate and ATP). Oxidizing succinate links SDH to the fast-cycling Krebs cycle portion where it participates in the breakdownof acetyl-CoA throughout the entire Krebs cycle. Succinate can readily be imported into the mitochondrial matrix by the n-butylmalonate- (orphenylsuccinate-) sensitive dicarboxylate carrier in exchange with inorganic phosphate or another organic acid, e. g. malate. (PMID: 16143825) Mutations inthe four genes encoding the subunits of the mitochondrial succinate dehydrogenase are associated with a wide spectrum of clinical presentations (i. e. :Huntington's disease. (PMID: 11803021). Succinic acid has recently been identified as an oncometabolite or an endogenous, cancer causing metabolite. Highlevels of this organic acid can be found in tumors or biofluids surrounding tumors. Its oncogenic action appears to due to its ability to inhibit prolylhydroxylase-containing enzymes. In many tumours, oxygen availability becomes limited (hypoxia) very quickly due to rapid cell proliferation and limited bloodvessel growth. The major regulator of the response to hypoxia is the HIF transcription factor (HIF-alpha). Under normal oxygen levels, protein levels ofHIF-alpha are very low due to constant degradation, mediated by a series of post-translational modification events catalyzed by the prolyl hydroxylasedomain-containing enzymes PHD1, 2 and 3, (also known as EglN2, 1 and 3) that hydroxylate HIF-alpha and lead to its degradation. All three of the PHD enzymesare inhibited by succinate.

 

Succinic acid can be used to make a broad range of products found in everyday life, including polyurethanes, paints and coatings, adhesives, sealants,artificial leathers, food and flavor additives, cosmetics and personal care products, biodegradable plastics, nylons, industrial lubricants, phthalate-freeplasticizers, dyes & pigments and pharmaceutical compounds.

 

Succinic acid is a dicarboxylic acid with the chemical formula (CH2)2(CO2H)2. The name derives from Latin succinum, meaning amber. In living organisms,succinic acid takes the form of an anion, succinate, which has multiple biological roles as a metabolic intermediate being converted into fumarate by theenzyme succinate dehydrogenase in complex 2 of the electron transport chain which is involved in making ATP, and as a signaling molecule reflecting thecellular metabolic state.Succinate is generated in mitochondria via the tricarboxylic acid cycle (TCA), an energy-yielding process shared by allorganisms.:Section 17.1 Succinate can exit the mitochondrial matrix and function in the cytoplasm as well as the extracellular space, changing geneexpression patterns, modulating epigenetic landscape or demonstrating hormone-like signaling. As such, succinate links cellular metabolism, especially ATPformation, to the regulation of cellular function. Dysregulation of succinate synthesis, and therefore ATP synthesis, happens in some genetic mitochondrialdiseases, such as Leigh syndrome, and Melas syndrome, and degradation can lead to pathological conditions, such as malignant transformation, inflammation andtissue injury.

 

Physical properties

Succinic acid is a white, odorless solid with a highly acidic taste.[5] In an aqueous solution, succinic acid readily ionizes to form its conjugate base,succinate . As a diprotic acid, succinic acid undergoes two successive deprotonation reactions:

 

(CH2)2(CO2H)2 → (CH2)2(CO2H)(CO2)- + H+

(CH2)2(CO2H)(CO2)- → (CH2)2(CO2)22- + H+

The pKa of these processes are 4.3 and 5.6, respectively. Both anions are colorless and can be isolated as the salts, e.g., Na(CH2)2(CO2H)(CO2) and Na2(CH2)2(CO2)22-. In living organisms, primarily succinate, not succinic acid, is found.As a radical group it is called a succinyl group.Like most simple mono- and dicarboxylic acids, it is not harmful but can be an irritant to skin and eyes.

 

 

Chemical reactions

Succinic acid can be oxidized to fumaric acid or be converted to diesters, such as diethylsuccinate (CH2CO2CH2CH3)2. This diethyl ester is a substrate in theStobbe condensation. Dehydration of succinic acid gives succinic anhydride.Succinate can be used to derive 1,4-butanediol, maleic anhydride, succinimide, 2-pyrrolidinone and tetrahydrofuran.

 

Commercial production

Historically, succinic acid was obtained from amber by distillation and has thus been known as spirit of amber.Today, succinic acid is generated for humanuse synthetically or converted from biomass via fermentation. Common industrial routes of synthesis include partial hydrogenation of maleic acid, oxidationof 1,4-butanediol, and carbonylation of ethylene glycol.Succinate is also produced petrochemically from butane via maleic anhydride. Additionally, geneticengineering of microorganisms, such as Escherichia coli or Saccharomyces cerevisiae, has recently allowed for the high-yielding, commercial production fromfermentation of glucose. Global production is estimated at 16,000 to 30,000 tons a year, with an annual growth rate of 10%.

 

Applications

In 2004, succinate was placed on the US Department of Energy's list of top 12 platform chemicals from biomass.Precursor to polymers, resins, and solventsSuccinic acid is a precursor to some polyesters and a component of some alkyd resins. 1,4-Butanediol (BDO) can be synthesized using succinic as a precursor.The automotive and electronics industries heavily rely on BDO to produce connectors, insulators, wheel covers, gearshift knobs and reinforcing beams.Succinic acid also serves as the bases of certain biodegradable polymers, which are of interest in tissue engineering applications.Acylation with succinic acid is called succination. Oversuccination occurs when more than one succinate adds to a substrate.

 

 

 

Food and dietary supplement

As a food additive and dietary supplement, succinic acid is generally recognized as safe by the U.S. Food and Drug Administration. Succinic acid is usedprimarily as an acidity regulator in the food and beverage industry. It is also available as a flavoring agent, contributing a somewhat sour and astringentcomponent to umami taste. As an excipient in pharmaceutical products, it is also used to control acidity or as a counter ion. Drugs involving succinateinclude metoprolol succinate, sumatriptan succinate, Doxylamine succinate or solifenacin succinate.

 

 

Biosynthesis

Tricarboxylic acid (TCA) cycle

See also: Tricarboxylic acid cycle and Succinate dehydrogenase

Succinate is a key intermediate in the tricarboxylic acid cycle, a primary metabolic pathway used to produce chemical energy in the presence of O2. Succinateis generated from succinyl-CoA by the enzyme succinyl-CoA synthetase in a GTP/ATP-producing step:

Succinyl-CoA + NDP + Pi → Succinate + CoA + NTP

 

Catalyzed by the enzyme succinate dehydrogenase (SDH), succinate is subsequently oxidized to fumarate:

 

Succinate + FAD → Fumarate + FADH2

 

SDH also participates in the mitochondrial electron transport chain, where it is known as respiratory Complex 2. This enzyme complex is a 4 subunitmembrane-bound lipoprotein which couples the oxidation of succinate to the reduction of ubiquinone via the intermediate electron carriers FAD and three 2Fe-2S clusters. Succinate thus serves as a direct electron donor to the electron transport chain, and itself is converted into fumarate.Succinate can alternatively be formed by reverse activity of SDH. Under anaerobic conditions certain bacteria such as A. succinogenes, A. succiniciproducensand M. succiniciproducens, run the TCA cycle in reverse and convert glucose to succinate through the intermediates of oxaloacetate, malate and fumarate. Thispathway is exploited in metabolic engineering to net generate succinate for human use. Additionally, succinic acid produced during the fermentation of sugarprovides a combination of saltiness, bitterness and acidity to fermented alcohols.Accumulation of fumarate can drive the reverse activity of SDH, thus enhancing succinate generation. Under pathological and physiological conditions, themalate-aspartate shuttle or the purine nucleotide shuttle can increase mitochondrial fumarate, which is then readily converted to succinate.

 

Glyoxylate cycle

See also: Glyoxylate cycle

Succinate is also a product of the glyoxylate cycle, which converts two two-carbon acetyl units into the four-carbon succinate. The glyoxylate cycle isutilized by many bacteria, plants and fungi and allows these organisms to subsist on acetate or acetyl CoA yielding compounds. The pathway avoids thedecarboxylation steps of the TCA cycle via the enzyme isocitrate lyase which cleaves isocitrate into succinate and glyoxylate. Generated succinate is thenavailable for either energy production or biosynthesis.

 

GABA shunt

Succinate is the re-entry point for the gamma-aminobutyric acid (GABA) shunt into the TCA cycle, a closed cycle which synthesizes and recycles GABA. The GABA

 

shunt serves as an alternate route to convert alpha-ketoglutarate into succinate, bypassing the TCA cycle intermediate succinyl-CoA and instead producing the

 

intermediate GABA. Transamination and subsequent decarboxylation of alpha-ketoglutarate leads to the formation of GABA. GABA is then metabolized by GABAtransaminase to succinic semialdehyde. Finally, succinic semialdehyde is oxidized by succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH) to form succinate, re-entering the TCA cycle and closing the loop. Enzymes required for the GABA shunt are expressed in neurons, glial cells, macrophages and pancreatic cells

 

 

Cellular metabolism

 

Metabolic intermediate

 

Succinate is produced and concentrated in the mitochondria and its primary biological function is that of a metabolic intermediate.: All metabolic pathwaysthat are interlinked with the TCA cycle, including the metabolism of carbohydrates, amino acids, fatty acids, cholesterol, and heme, rely on the temporaryformation of succinate. The intermediate is made available for biosynthetic processes through multiple pathways, including the reductive branch of the TCAcycle or the glyoxylate cycle, which are able to drive net production of succinate. In rodents, mitochondrial concentrations are approximately ~0.5 mM whileplasma concentration are only 2-20 μM.

 

ROS production

See also: Reactive Oxygen Species

The activity of succinate dehydrogenase (SDH), which interconverts succinate into fumarate participates in mitochondrial reactive oxygen species (ROS)production by directing electron flow in the electron transport chain. Under conditions of succinate accumulation, rapid oxidation of succinate by SDH candrive reverse electron transport (RET). If mitochondrial respiratory complex III is unable to accommodate excess electrons supplied by succinate oxidation,it forces electrons to flow backwards along the electron transport chain. RET at mitochondrial respiratory complex 1, the complex normally preceding SDH inthe electron transport chain, leads to ROS production and creates a pro-oxidant microenvironment.

 

Additional biologic functions

 

This article relies too much on references to primary sources. Please improve this by adding secondary or tertiary sources.In addition to its metabolic roles, succinate serves as an intracellular and extracellular signaling molecule.Extra-mitochondrial succinate alters theepigenetic landscape by inhibiting the family of 2-oxogluterate-dependent dioxygenases. Alternative, succinate can be released into the extracellular milieuand the blood stream where it is recognized by target receptors. In general, leakage from the mitochondria requires succinate overproduction orunderconsumption and occurs due to reduced, reverse or completely absent activity of SDH or alternative changes in metabolic state. Mutations in SDH, hypoxiaor energetic misbalance are all linked to an alteration of flux through the TCA cycle and succinate accumulation. Upon exiting the mitochondria, succinateserves as a signal of metabolic state, communicating to neighboring cells how metabolically active the originating cell population is.As such, succinate links TCA cycle dysfunction or metabolic changes to cell-cell communication and to oxidative stress-related responses.

 

Succinate transporters

Succinate requires specific transporters to move through both the mitochondrial and plasma membrane. Succinate exits the mitochondrial matrix and passesthrough the inner mitochondrial membrane via dicarboxylate transporters, primarily SLC25A10, a succinate-fumarate/malate transporter. In the second step ofmitochondrial export, succinate readily crosses the outer mitochondrial membrane through porins, nonspecific protein channels that facilitate the diffusionof molecules less than 1.5 kDa.Transport across the plasma membrane is likely tissue specific. A key candidate transporter is INDY , a sodium-independentanion exchanger, which moves both dicarboxylate and citrate into the bloodstream.

 

 

Effect on adipocytes

In adipocytes, the succinate-activated GPR91 signaling cascade inhibits lipolysis.

 

Effect on the liver and retina

 

Succinate signaling often occurs in response to hypoxic conditions. In the liver, succinate serves as a paracrine signal, released by anoxic hepatocytes, andtargets stellate cells via GPR91.This leads to stellate cell activation and fibrogenesis. Thus, succinate is thought to play a role in liver homeostasis. Inthe retina, succinate accumulates in retinal ganglion cells in response to ischemic conditions. Autocrine succinate signaling promotes retinalneovascularization, triggering the activation of angiogenic factors such as endothelial growth factor (VEGF)

 

Effect on the heart

Extracellular succinate regulates cardiomyocyte viability through GPR91 activation; long-term succinate exposure leads to pathological cardiomyocytehypertrophy. Stimulation of GPR91 triggers at least two signaling pathways in the heart: a MEK1/2 and ERK1/2 pathway that activates hypertrophic geneexpression and a phospholipase C pathway which changes the pattern of Ca2+ uptake and distribution and triggers CaM-dependent hypertrophic gene activation.

 

Effect on immune cells

SUCNR1 is highly expressed on immature dendritic cells, where succinate binding stimulates chemotaxis.Furthermore, SUCNR1 synergizes with toll-like receptorsto increase the production of proinflammatory cytokines such as TNF alpha and interleukin-1beta. Succinate may enhance adaptive immunity by triggering theactivity of antigen-presenting cells that, in turn, activate T-cells.

 

Effect on platelets

SUCNR1 is one of the highest expressed G protein-coupled receptors on human platelets, present at levels similar to P2Y12, though the role of succinatesignaling in platelet aggregation is debated. Multiple studies have demonstrated succinate-induced aggregation, but the effect has high inter-individualvariability.

Effect on the kidneys

Succinate serves as a modulator of blood pressure by stimulating renin release in macula densa and juxtaglomerular apparatus cells via GPR91. Therapiestargeting succinate to reduce cardiovascular risk and hypertension are currently under investigation.

 

Intracellular signaling

 

Accumulated succinate inhibits dioxygenases, such as histone and DNA demethylases or prolyl hydroxylases, by competitive inhibition. Thus, succinate modifiesthe epigenic landscape and regulates gene expression.

Accumulation of either fumarate or succinate reduces the activity of 2-oxogluterate-dependent dioxygenases, including histone and DNA demethylases, prolylhydroxylases and collagen prolyl-4-hydroxyalses, through competitive inhibition.2-oxoglutarate-dependent dioxygenases require an iron cofactor to catalyzehydroxylations, desaturations and ring closures.Simultaneous to substrate oxidation, they convert 2-oxglutarate, also known as alpha-ketoglutarate, intosuccinate and CO2. 2-oxoglutarate-dependent dioxygenases bind substrates in a sequential, ordered manner.First, 2-oxoglutarate coordinates with an Fe(II) ionbound to a conserved 2-histidinyl-1-aspartyl/glutamyl triad of residues present in enzymatic center. Subsequently, the primary substrate enters the bindingpocket and lastly dioxygen binds to the enzyme-substrate complex. Oxidative decarboxylation then generates a ferryl intermediate coordinated to succinate,which serves to oxidize the bound primary substrate.Succinate may interfere with the enzymatic process by attaching to the Fe(II) center first, prohibitingthe binding of 2-oxoglutarate. Thus, via enzymatic inhibition, increased succinate load can lead to changes in transcription factor activity and genome-widealterations in histone and DNA methylation.

 

 

 

 

Epigenetic effects

Succinate and fumarate inhibit the TET (ten-eleven translocation) family of 5-methylcytosine DNA modifying enzymes and the JmjC domain-containing histonelysine demethylase (KDM). Pathologically elevated levels of succinate lead to hypermethylation, epigenetic silencing and changes in neuroendocrinedifferentiation, potentially driving cancer formation.

 

Gene regulation

Succinate inhibition of prolyl hydroxylases (PHDs) stabilizes the transcription factor hypoxia inducible factor (HIF)1α.[26]PHDs hydroxylate proline inparallel to oxidatively decarboxylating 2-oxyglutarate to succinate and CO2. In humans, three HIF prolyl 4-hydroxylases regulate the stability ofHIFsHydroxylation of two prolyl residues in HIF1α facilitates ubiquitin ligation, thus marking it for proteolytic destruction by the ubiquitin/proteasomepathway. Since PDHs have an absolute requirement for molecular oxygen, this process is suppressed in hypoxia allowing HIF1α to escape destruction. Highconcentrations of succinate will mimic the hypoxia state by suppressing PHDs,therefore stabilizing HIF1α and inducing the transcription of HIF1-dependentgenes even under normal oxygen conditions. HIF1 is known to induce transcription of more than 60 genes, including genes involved in vascularization andangiogenesis, energy metabolism, cell survival, and tumor invasion.

 

Role in human health

Inflammation

Metabolic signaling involving succinate can be involved in inflammation via stabilization of HIF1-alpha or GPR91 signaling in innate immune cells. Throughthese mechanisms, succinate accumulation has been shown to regulate production of inflammatory cytokines.For dendritic cells, succinate functions as achemoattractant and increases their antigen-presenting function via receptor stimulated cytokine production.In inflammatory macrophages, succinate-inducedstability of HIF1 results in increased transcription of HIF1-dependent genes, including the pro-inflammatory cytokine interleukin-1β.[ Other inflammatorycytokines produced by activated macrophages such as tumor necrosis factor or interleukin 6 are not directly affected by succinate and HIF1.The mechanism bywhich succinate accumulates in immune cells is not fully understood.Activation of inflammatory macrophages through toll-like receptors induces a metabolicshift towards glycolysis. In spite of a general downregulation of the TCA cycle under these conditions, succinate concentration is increased. However,lipopolysaccharides involved in the activation of macrophages increase glutamine and GABA transporters.Succinate may thus be produced from enhanced glutaminemetabolism via alpha-ketoglutarate or the GABA shunt.

 

Tumorigenesis

Succinate is one of three oncometabolites, metabolic intermediates whose accumulation causes metabolic and non-metabolic dysregulation implicated intumorigenesis. Loss-of-function mutations in the genes encoding succinate dehydrogenase, frequently found in hereditary paraganglioma and pheochromocytoma,cause pathological increase in succinate. SDH mutations have also been identified in gastrointestinal stromal tumors, renal tumors, thyroid tumors,testicular seminomas and neuroblastomas.The oncogenic mechanism caused by mutated SHD is thought to relate to succinate's ability to inhibit 2-oxogluterate-dependent dioxygenases. Inhibition of KDMs and TET hydroxylases results in epigenetic dysregulation and hypermethylation affecting genes involved in celldifferentiation.Additionally, succinate-promoted activation of HIF-1α generates a pseudo-hypoxic state that can promote tumorneogensis by transcriptionalactivation of genes involved in proliferation, metabolism and angiogenesis. The other two oncometabolites, fumarate and 2-hydroxyglutarate have similarstructures to succinate and function through parallel HIF-inducing oncogenic mechanisms.

 

Ischemia reperfusion injury

Succinate accumulation under hypoxic conditions has been implicated in the reperfusion injury through increased ROS production. During ischemia, fumarate isformed from purine nucleotide breakdown and partial reversal of the malate/aspartate shuttle. Fumarate overflow results in the production and accumulation ofsuccinate through reverse activity of SDH. Upon reperfusion, succinate is rapidly oxidized leading to abrupt and extensive production of ROS.ROS then triggerthe cellular apoptotic machinery or induce oxidative damage to proteins, membranes, organelles etc. In animal models, pharmacological inhibition of ischemicsuccinate accumulation ameliorated ischemia-reperfusion injury. As of 2016 the inhibition of succinate-mediated ROS production was under investigation as atherapeutic drug target.

 

 

Application

 

Succinic acid may be used in the following processes:

• As a leaching agent in extracting lithium (Li), cobalt from used Li-ion batteriesand magnesium from magnesite ore.

• Synthesis of new elastic polyesters.

• As a cocrystallising agent in the synthesis of cocrystals with organic molecules.

 

 

General description

Succinic acid, an organic acid is an important building block that has a wide range of synthetic applications. Presently it is synthesized from petrochemical compounds.Due to its increasing demand many bio-based methods have been proposed for its synthesis as an efficient alternative.Its utility as a low shrinkage additive (LSA) in unsaturated polyester resin (UPR) has been investigated.

 

Succinic Acid

Succinic acid (butanedioic acid) is a dicarboxylic acid that occurs naturally in plant and animal tissues. The chemical is also known as "Spirit of Amber." When it was first discovered, it was extracted from amber by pulverizing and distilling it using a sand bath. It was primarily used externally for rheumatic aches and pains.

 

Almost infinite esters can be obtained from carboxylic acids. Esters are produced by combining an acid with an alcohol and removal of a water molecule. Carboxylic acid esters are used in a variety of direct and indirect applications.

 

Lower chain esters are used as flavoring base materials, plasticizers, solvent carriers and coupling agents. Higher chain compounds are used as components in metalworking fluids, surfactants, lubricants, detergents, oiling agents, emulsifiers, wetting agents, textile treatments and emollients.

 

Esters are also used as intermediates for the manufacture of a variety of target compounds. The almost infinite esters provide a wide range of viscosity, specific gravity, vapor pressure, boiling point, and other physical and chemical properties for the proper application selections.

 

Applications

TCC's succinic acid is used as a flavoring agent for food and beverages. Producing five heterocyclic compounds, it is used as an intermediate for dyes, perfumes, lacquers, photographic chemicals, alkyd resins, plasticizers, metal treatment chemicals, and coatings. It is also used in the manufacture of medicines for sedatives, antispasmers, antiplegm, antiphogistic, anrhoers, contraceptives, and cancer-curing.

 

 

 

CATEGORIES: ACIDS, ALL PRODUCTS, LUBRICANTS

 

TCC's succinic acid is a dicarboxylic acid comprised of four carbon atoms.

 

This four carbon dicarboxylic acid has uses in a number of industries including polymers (clothing fibres), food, surfactants and detergents, flavors and fragrances and as a starting material for any number of chemicals including adipic acid, N-methyl pyrrolidinone, 2-pyrrolidinone, succinate salts, 1,4-butanediol, maleic anhydride, tetrahydrofuran and gamma-butyrolactone, which are used in the pharmaceutical industry. Succinic acid has many uses in the pharma industry - too many to mention, but some examples are as a starting material for active pharmaceutical ingredients (APIs), as an additive in formulation, succinic acid monoethyl ester has been used as an insulinotropic agent, and the compound has also been used as a cross linker in drug control release polymers.

 

The estimated 2010 worldwide use of succinic acid is around 20,000 to 30,000 tonnes per year and this is on the increase by around 10 per cent a year. It occurs naturally in plant and animal tissues. The chemical plays a significant role in intermediary metabolism (Krebs cycle) in the body. The Krebs cycle (also known as citric acid cycle) is a sequence process of enzymatic reaction in which a two-carbon acetyl unit is oxidized to carbon dioxide and water to provide energy in the form of high-energy phosphate bonds.

 

Succinic acid is a colorless crystalline solid with a melting point of 185-187° C. It is soluble in water, slightly dissolves in ethanol, ether, acetone and glycerine. It does not dissolve in benzene, carbon sulfide, carbon tetrachloride or oil ether.

 

Carboxylic acids can yield acyl halides, anhydrides, esters, amides, and nitriles for applications in the drug, agriculture, food products, and other industries.

Acar Kimya A.Ş. © 2015 Tüm Hakları Saklıdır.